NextCell: Kantasoluilla kohti mullistusta

[Mauski]

Nextcell-yhtiöstä alkoi kertyä pienestä koostaan huolimatta niin paljon juttua Diamyd Medical-keskustelussa, eikä Diamyd enää lue yhtiötä liitännäiseksi yhtiöksi, joten päätin tehdä erillisen aloituksen tätä varten.

Nordnet: Nextcell (NXTCL )
Nextcell Pharma Home

Ruotsalainen life science -yhtiö NextCell Pharma on siis kliinisen vaiheen biotekniikkayhtiö, jonka päätähtäin on kehittää kantasoluhoitoja autoimmuuni- ja tulehdussairauksiin. Yhtiö on kirjoitushetkellä markkina-arvoltaan miniskuulinen 10M € - mutta juuri siksi koen sen niin kiinnostavaksi. Yhtiö on mielestäni poskettoman halpa potentiaaliinsa nähden.

Ennen kun jatketaan eteenpäin, sopii painottaa, että kuten osakkeen historia näyttää, kyseessä saattaa olla myös tyypillisen small cap biotechnin tapaan loistava mahdollisuus polttaa rahansa, jos matka jatkuu samanlaisena:

Protrans-kantasoluhoito
Nextcellin hoitojen ytimessä on Protrans-kantasoluhoito, jota ensimmäisenä pilotoidaan tyypin 1 diabeteksen hoitoon. Tavallaan kyseessä on siis Diamyd Medicalin kilpailija, vaikkakin lähestyminen eroaa hiukan. Lisäksi mainittakoon että Diamyd medical omistaa suht merkittävän osan Nextcellin osakekannasta.

Nextcellin tuote Protrans on tuotteena huomattavasti geneerisempi ja sillä on potentiaalia toimia hoitona useille autoimmuuni- ja tulehdussairauksille, joista TD1 on vain ensimmäinen tutkimusputkessa. NextCell Pharman ProTrans-soluterapia perustuu mesenkymaalisiin stroomasoluihin (MSC), jotka on valittu NextCellin algoritmilla niiden optimaalisen immunomoduloivan toiminnan perusteella. MSC-soluilla on laaja-alaisia tulehdusta hillitseviä ja immuunijärjestelmää moduloivia ominaisuuksia, mikä tekee niistä potentiaalisen hoitomuodon useisiin muihinkin sairauksiin diabeteksen lisäksi. Esimerkiksi toukokuussa 2025 Naturessa julkaistu tutkimus tukee sitä, että Nextcellin käyttämällä hoitokeinolla voisi olla potentiaalia myös esimerkiksi Alzheimerin hoitodossa. Nextcell onkin jättänyt patenttihakemuksen ProTransin käytöstä keskushermoston (CNS) ja hermostoa rappeuttavien sairauksien hoitoon jo vuosia ennen kuin Naturen artikkeli julkaistiin. Tämä patenttihakemus on tiettävästi vielä vireillä useissa maissa, kuten Australiassa, Kanadassa, Euroopassa, Hongkongissa ja Yhdysvalloissa.

NextCell on myös aiemmin maininnut kehittävänsä kantasolutuotteita, jotka voisivat mahdollistaa ja lisätä elinsiirtojen, kuten munuaissiirtojen, hyväksyntää elimistössä. Kantasolujen immuunijärjestelmää moduloiva kyky voisi auttaa estämään hylkimisreaktioita. Yleisesti ottaen MSC-soluja tutkitaan laajasti regeneratiivisessa lääketieteessä kudosten korjaamiseksi ja uudistamiseksi. Vaikka NextCellin pääfokus on immuunimodulaatiossa, ProTransin solut voivat teoriassa tukea myös kudosten paranemista monissa vammoissa tai sairauksissa, mutta tämä ei näytä olevan Nextcellin fokuksessa tällä hetkellä.

Kantasoluthan ovat varmasti tulevaisuuden lääketieteen kärkeä ja olemassa on jo runsaasti näyttöä kansasolujen hoitopotentiaalista. Pelkkiä kantasolujahan ei kuitenkaan voi patentoida, mutta Nextcell on onnistunut rakentamaan monivaiheisen patenttisuojan tuotteensa ympärille. Protrans-hoidossa kyseessä on NextCellin algoritmisella menetelmällä valikoitu, puhdistettu ja valmistettu solukoostumus jota käytetään tiettyjen autoimmuunisairauksien hoitoon. Nextcellin patenttisuoja kattaa:
Tuotepatentteja: Itse ProTrans-soluvalmiste, joka on määritelty sen ainutlaatuisen solukoostumuksen kautta.
Menetelmäpatentteja (Method): Teollinen prosessi, jolla ProTrans-valmiste tuotetaan (ns. “valinta-algoritmi”).
Käyttöpatentteja (Use): Edellä mainitun tuotteen käyttö tiettyjen sairauksien, kuten tyypin 1 diabeteksen, hoitoon.

Yhtiön rakenne ja liiketoiminta-alueet
Katsotaanpa tarkemmin, mistä muista palikoista kokonaisuus rakentuu. Lääkekehitys on paketoitu Nextcell-emoyhtiöön, mutta poiketen tusinabiotechnistä, yhtiöllä on myös kasvavaa perusliiketoimintaa joka tuottaa jo jonkin verran kassavirtaa. Käyttökate (EBITDA) on toki edelleen negatiivinen, ja tulos per osake (EPS) miinuksella. Tämä on odotettavaa tässä vaiheessa, koska isoimmat tulovirrat tulevat vasta mahdollisten lääkehyväksyntöjen ja kumppanuuksien myötä.

Uudet liiketoiminta-alueet: NextCell Pharma on äskettäin ilmoittanut “strategisesta yhteistyöstä” FUJIFILM Irvine Scientificin (nykyään osa FUJIFILM Biosciencesta) kanssa. Tämän yhteistyön tavoitteena on tarjota tutkijoille ja alan toimijoille integroitu ratkaisu, joka tukee uusien solu- ja geeniterapioiden kehitystä ja validointia. Kyseessä on siis uusi vertikaalinen liiketoiminta-alue.

Cellaviva-tytäryhtiö : Tämä on pohjoismaiden suurin perhesolu/kantasolupankki, eli ne säilövät syntymän yhteydessä napanuorasta ja kudoksista kerättyjä kantasoluja tulevaa käyttöä varten. Tää tuo kassavirtaa ja on tukijalka tutkimukselle. Tulevaisuudessa Cellaviva voisi laajentaa palveluitaan tai toimia jopa kaupallistamisen alustana tietyille kantasoluhoitoille. Statuksen osalta tämä toimii suht vakaasti ja tarjoaa jo jatkuvaa tuloa. Viime kvartaalissa myynti oli vain SEK3.2m mutta kasvua 39% YoY. Solupankkitoiminta itsessään voi olla valtavan arvokasta tulevaisuudessa, vaikka Protrans hoitona ei löisikään läpi.

Lisäksi NextCell omistaa 8,5 % osuuden FamicordTX:stä, joka on CAR-T-soluterapiaan keskittyvä syöpähoitoihin erikoistunut startup-yritys. FamicordTX on tytäryhtiö puolalaiselle FamiCord AG:lle, joka puolestaan pyörittää euroopan suurinta solupankkia kovilla kasvuluvuilla:<, jotka tukevat myös Cellavivan liiketoimintapotentiaalia

Qvance AB : Vuoden 2024 lopussa perustettu 100% omistettu tytäryhtiö, jonka tehtävä on toimia solu- ja geeniterapioiden sekä muiden biologisten lääkkeiden laadunvalvontapalveluna (Quality Control, QC) ja analyysipalveluna. Tällä vastattiin olemassaolevaan tarpeeseen, sillä pohjoismaissa ei ole riittäviä alan tarvitsemia laboratoriopalveluita. Qvancen odotetaan tuottavan liikevaihtoa jo 2025 aikana, ja sillä jo nyt on olemassaoleva kumppanisopimus bioMérieux:in kanssa. Qvance tavoittelee GMP-lisenssiä lähiaikoina, mikä mahdollistaisi liiketoiminnan laajentamisen sopimusvalmistamiseen. Big Pharmaa palveleva sopimuslaboratorio voisi itsessäänkin kattaa koko Nextcellin markkina-arvon muutamien vuosien päästä, koska kilpailijoita on hyvin vähän pohjoismaissa.

On siis äärimmäisen positiivista että osaksi nextcelliä ollaan kehittämässä laajaa repertuaaria liiketoimintaa, mikä viestii siitä että johdolla on luottamusta siihen että kalliit lääketutkimukset tuottavat tulosta, eivätkä siten kaada koko muuta puljua mukanaan.

NextCellillä on myös vahva neuvonantajaryhmä (Advisory Board), johon on viime aikoina nimitetty todella kovia nimiä, joilla on syvät juuret Big Pharma -maailmassa esimerkiksi Novartis, Eli Lilly, Sanofi tai AstraZeneca kaltaisissa jäteissä. Itseasiassa Novartiksen tällä hetkellä istuva kansainvälinen portfoliojohtaja on hiljattain nimitetty neuvonantajaryhmään. Tästä herääkin kysymys, onko Novartis iskenyt silmänsä kiinni Nextcelliin?

Matka hyväksyntään tulee kestämään vuosia ja faasien onnistumisessa on runsaasti epävarmuutta, mutta kun pelkästään TD1 hoitona potentiaalinen peak sales lasketaan miljardeissa ja faasin 3 rahoittava sopimus olisi potentiaalisesti satojen miljoonien arvoinen, voi kyseessä olla varsin kannattava lottolappu jo lähiaikoina firman markkina-arvon ollessa vain 10M € luokkaa.

Protrans-tutkimukset

Yhtiö on toteuttanut useita pieniä tutkimuksia ja tulokset ovat olleet lupaavia, vaikkakin otannat ovst olleet pieniä. Esimerkiksi vuonna 2023 julkaistussa Protrans-2 tutkimuksessa ProTrans-hoidetut potilaat säilyttivät keskimäärin 90 % omasta insuliinintuotannostaan yhden vuoden kuluttua hoidosta, kun lumeryhmässä vastaava luku oli 53 %. Tulos on äärimmäisen kova verrattuna muihin vastaaviin. Toukokuussa 2024 julkaistut tiedot 5 vuoden seurantatutkimuksesta osoittivat, että ProTrans-ryhmän potilaat säilyttivät keskimäärin 57 % insuliinintuotannostaan viiden vuoden kuluttua, kun lumeryhmässä vastaava luku oli 14 %. Kyse oli yhdestä hoidosta: Protrans-repeat osoitti, että toistuva hoito voi säilyttää ja jopa parantaa insuliinintuotantoa kuuden vuoden ajan. Erityisesti suurimman annoksen saaneet potilaat säilyttivät keskimäärin 91 % insuliinintuotannostaan kuuden vuoden kuluttua ensimmäisestä annoksesta.

Keväällä 2025 julkaistiin 1 vuoden tutkimustulokset nuorten ryhmään kohdistetusta tutkimuksesta ja osake koki karun 70% pudotuksen, sillä tilastollista merkittävyyttä ei onnistuttu saavuttamaan yhden vuoden aikaikkunassa. Totesin tämän kuitenkin heti totaaliseksi ylireaktioksi 1 vuoden tuloksille, sillä tulokset osoittivat kuitenkin vahvaa trendiä ja nuorten ryhmässä poikkeaville tuloksille on erittäin perustellut syyt, johtuen ajoituksesta suhteessa diagnoosiin ja nuoresta iästä (diabeteksen tunnettu retentiovaihe). Koko Protrans-young -tutkimus on kuitenkin viisivuotinen. Myöhemmin yhtiö myös julkaisi tiedotteen jossa tuloksia analysoitiin pitkälti päätyen samoihin johtopäätöksiin omien alustavien ajatusteni kanssa. Tuloksia on avattu myös viimeisimmässä kvartaaliraportissa.

Osake ja valuaatio

Markkina ei kuitenkaan ole vielä palautunut tuosta kevään 2025 laskusta, ja osake on halpa kuin saippua, vaikka aiemman tutkimusnäytön perusteella faasin 2 onnistumistodennäköisyys on erittäin hyvä. Jos esimerkiksi käytämme Redeyen 4.5 SEK valuaatiossa (4.5 SEK) käytettyä parametrina 650M $ arvoisesta markkinointisopimuksesta vuonna 2027, tämä viittaisi että markkina hinnoittelee faasin 2 onnistumistodennäköisyydeksi poskettoman huonoa 10-15% todennäköisyyttä, mikä kuitenkaan ei ole perusteltavissa tutkimustuloksilla.

Parhaimmillaan osake on ollut vuonna 2022 melkein 20 SEK paikkeilla, eli melkein 2000% korkeammalla, diluutiot huomioiden noin 5-kertaisella markkina-arvolla.

Lähitulevaisuuden ajurit
Vaikka Redeye puhuu sopimuksesta vuonna 2027, yhtiö on viestinyt että pyrkii saamaan ison kumppanin faasin 2 aikana, ja siitä viestivät myös panostukset neuvonantajaryhmään. Nextcell toteutti hiljattain annin 2025 Q2 aikana, minkä myötä toimitusjohtaja on kertonut yhtiön olevan rahoitettu 2026 loppuun asti. Riski mahdollisista uusista diluutioista on toki korkea, mutta en usko sen realisoituvan ainakaan ennen 2026 kevättä tai kesää. Hyvässä skenaariossa yhtiö saa kumppanisopimuksen solmittua ennen sitä. Todennäköisyyksiä tälle voi vain arvella, mutta kumppanisopimus veisi yhtiön heittämällä ainakin kertalukua isommaksi. Toisaalta partneroitumista saatetaan joutua odottelemaan siihen asti, että täysi 1 vuoden välitulos ProTrans-Young -tutkimuksesta saadaan 2026 kesän jälkeen. Tuolloin mukana on myös of 7-11-vuotiaiden otos. 2025 aikana voidaan kuitenkin odottaa vähintään viestintää vähintään Qvancen liiketoiminnan käynnistymisestä ja sertifioinnista, tuotekehityksestä Fujifilmin kanssa, uutisia patenttihakemuksien etenemisestä.

Päivittelen sisältöä ajan kanssa.

[Mauski]

Vielä nopea tiivistelmä yhtiöstä sijoituksena.

-Riskit menettää rahansa biotechiin ovat luonnollisesti hyvin korkeat
-Yhtiöllä tulee kestämään vuosia ennen kun protrans saadaan markkinoille. Katse kannattaakin pitää nimenoimaan partneroitumisessa, joka voi tapahtua huomattavasti aikaisemmin.
-Mahdollinen negatiivinen ajuri osakkeelle voisi olla Diamydin partneroituminen. Toisaalta merkittävä kumppanisopimus voitaisiin nähdä myös positiivisena signaalina Nextcellille.
+Yhtiö on poljettu aikalailla pohjamutiin ja en pidä todennäköisenä että tällä valuaatiolla laskupotentiaalia olisi merkittävästi ennen uutta diluutiota, mikä näillä näkymin tapahtuu myöhempään 2026 aikana, ellei markkinointisopimusta saada ennen sitä
+Rinnakkaiset vertikaaliset liiketoiminta-alueet kehittyvät nopeaan ja yhtiöllä on potentiaalia päästä kannattavaksi jopa ilman protransia
+Vaikka yhtiö tekee tappiota, kulut ovat toistaiseksi kohtuullisen pienet ja kohtuullisen hyvin hallitut.
+2025 kevään dippi näyttää jääneen kertaluontoiseksi, eikä ole muodostanut trendiä.

Teknisille treidaajille; Osake on pitänyt pintansa hyvin dipin jälkeen parin kuukauden ajan, ja se on hiljattain saavuttanut lukuisat pitkät keskiarvot (50D, 21D, 50 4H, 50H, 200H…) ja kolkuttelee tällä hetkellä historiallisesti merkittävän 50D keskiarvon alla.

50/200H cross sekä 9/21 4H saadaan varmaan huomenna, ja vaikka ne eivät ole olleet erityisen hyviä ostosignaaleita aikaisemmin, voisi ne auttaa pääsemään hilkulla olevan 50 päivän keskiarvon päälle.

Viime kerroilla 50D MA ylitys on johtanut lyhyehköihin mutta hyviin nousuihin (vaikka toki näihin luonnollisesti kontribuoi trendin aikainen uutisvirta)

• Maaliskuu 2024: +53%
• Heinäkuu 2024: +24%
• Lokakuu 2024: +60%
• Joulukuu 2024: +108%

Ostin yhtiötä kevään sukelluksesta ja tavoite on pitää lappuja kohtuullisen isolla painolla, mutta alkaa vähentää reippaasti keväästä mahdollisen diluutioriskin lähestyessä. Jos menee hyvin, nappaan positiivisen kurssimuutoksen ennen diluution tuomaa laskua. Jos kumppanuus toteutuu tässä ajassa (mikä lienee kuitenkin epätodennäköinen skenaario), saa osakkeessa siirtää pilkkua oikealle. Jos positiivista nousua ei saada aikaan, en usko että tällä hyvin matalalla arvostuksella on paljoa laskun varaakaan ennen kun joko diluutio tai tutkimustulokset muuttavat näkemystä.

[Clark_kent]

Kiitos kattavasta avauksesta. Seuraa hieman hajanaista kirjoittelua. Ensinnäkin samaa mieltä, että markkinareaktio proyoung alustaviin tuloksiin on ollut ylireaktio, markkinahan käytännössä tulkitsi tutkimuksen epäonnistuneeksi. Honeymoon phase tuossa alle 6kk diagnoosista nuorten ryhmässä tapahtunee kuitenkin yli puolella tutkittavista ja varmasti jättää alleen lääkevaikutuksen.

ProTransin läpilyönti olisi kyllä melkoinen pommi. Vaikka kantasolujen käyttö on arkipäivää verisyöpien hoidossa, on USAssa markkinoille päässyt vain 1 mesenkymaalisiin katasoluihin pohjautuva varsinainen lääke - Ryoncil. Dialogi FDAn kanssa ei ollut aivan lineaarinen - yhtiö joutui tuottamaan lisätidisteita tuotteen homogeenisuutta ja solujen valintaprosessia koskien.

Luulen että FDA ottaa ProTransin samaan tapaan hampaisiinsa aikanaan. Olisi varmaan eduksi, jos prosessi olisi mahdollisimman pitkälle in-house.

Minulle ei vielä selvinnyt, kuinka in-house ProTransin valmistus kaikkinensa on.

Se nyt selvisi että ProTrans käyttää napanuorasta saatuja soluja versus Ryoncilin luuytimestä saadut. Napanuora on tietenkin saatavuuden puolesta ylivertainen. Eri lähteiden pros/cons en sitten laajemmin osaakaan vertailla.

Siis kysymysmerkkejähän tämä on täynnä, mutta tällä hinnalla, potentiaali huomioiden, on kyllä houkutteleva, huomioiden varsinkin nuo sivubisnekset.

[Mauski]

Kiitos kommentistasi ja erinomaisista näkökulmista!

Kiitos kattavasta avauksesta. Seuraa hieman hajanaista kirjoittelua. Ensinnäkin samaa mieltä, että markkinareaktio proyoung alustaviin tuloksiin on ollut ylireaktio, markkinahan käytännössä tulkitsi tutkimuksen epäonnistuneeksi. Honeymoon phase tuossa alle 6kk diagnoosista nuorten ryhmässä tapahtunee kuitenkin yli puolella tutkittavista ja varmasti jättää alleen lääkevaikutuksen.

Jep. Tässähän taidettiin ottaa potilaat sisään merkittävästi lyhyemmän ajan päästä diagnoosista (alle 6kk) minkä vuoksi remissiovaihe on hyvin vahvana. Lisäksi murrosiässä TD1 käyttäytyy hiukan eri tavalla, remissiovaiheen ollessa vahvempi kuin aikuisilla. Käytännössähän tilastollista merkittävyyttä ei saatu nimenomaan sen takia, että myös verrokkiryhmän tulokset olivat niin hyviä, niiden insuliinivasteen ollessa paikoin jopa parantunut.

Aikaisemmin aloitettu lääkehoito on myös hyvin perusteltua, koska näin soluja päästään suojaamaan ennen kun ne ovat täysin tuhoutuneet, ja toivon mukaan ero vertailiryhmään on huomattava 3-5 vuoden päästä.

Protrans-Young koko otannan 1 vuoden seurantatulokset tulevat ensi kesän jälkeen, jolloinka mukana on myös nuorimmat lapset. Harmillista vaan on se, että on melko odotettavaa että myös nuoremmilla lapsilla vaste on jokseenkin samanlainen. Mahtaakohan ne julkaista 2 vuoden välituloksen murrosikäisistä keväällä 2026? Se olisi ainakin varsin järkevää, jotta saadaan epäluulot pois ensimmäisistä tuloksista. En kuitenkaan ole nähnyt viitteitä että niitä aiottaisiin julkaista.

ProTransin läpilyönti olisi kyllä melkoinen pommi. Vaikka kantasolujen käyttö on arkipäivää verisyöpien hoidossa, on USAssa markkinoille päässyt vain 1 mesenkymaalisiin katasoluihin pohjautuva varsinainen lääke - Ryoncil. Dialogi FDAn kanssa ei ollut aivan lineaarinen - yhtiö joutui tuottamaan lisätidisteita tuotteen homogeenisuutta ja solujen valintaprosessia koskien

.

Jep. Mesoblastin arvo kipusi jopa 2 miljardin dollarin päälle kun hyväksyntä tuli, vaikkei myyntiä vielä ollut olemassakaan. Tämä antaa osviittaa millainen potentiaali kantasoluterapioilla on ja miksi Nextcell puljuna on poskettoman halpa.

NextCell on varmasti seurannut Mesoblastia tarkkaan. NextCellin ProTransin ydin on sen valinta-algoritmi, jonka tarkoitus on tunnistaa optimaalisen immunomoduloivan toiminnan omaavat MSC-solut napanuorakudoksesta, ja se on suunniteltu parantamaan tuotteen homogeenisuutta ja ennustettavuutta, mikä vastaa suoraan FDA:n huoliin. Algoritmi sai Yhdysvaltojen patentin hetki sitten toukokuussa 2025.

Luulen että FDA ottaa ProTransin samaan tapaan hampaisiinsa aikanaan. Olisi varmaan eduksi, jos prosessi olisi mahdollisimman pitkälle in-house. Minulle ei vielä selvinnyt, kuinka in-house ProTransin valmistus kaikkinensa on

Nextcell on rakentanut oman tuotantolaitoksen Ruotsiin ja se valmistui jo 2022 syksyllä ja sen on tarkoitus kyetä alkuvaiheen tuotantomääriin, mutta yhtiö on kuvannut että laitoksen tarkoitus on myös valmistella teknologian siirtoa isommalle kaupalliselle kumppanille tai sopimusvalmistajalle. Käsitykseni mukaan tämä laboratorio on sama jossa Qvance toimii ja jolle haetaan GMP-sertifikaattia tänä vuonna.

[Mauski]

Se nyt selvisi että ProTrans käyttää napanuorasta saatuja soluja versus Ryoncilin luuytimestä saadut. Napanuora on tietenkin saatavuuden puolesta ylivertainen. Eri lähteiden pros/cons en sitten laajemmin osaakaan vertailla

Saatavuus lievee täysin ylivertainen. Keräys on kivutonta eikä vaadi invasiivista toimenpidettä. Siten soluja voidaan myös tallettaa helposti solupankkiin tulevaa käyttöä varten.

En omaa ammattitaitoa kertomaan luuydin (BM-MSC) vs napanuoran (UC-MSC) eduista, mutta googlen Gemini pro auttoi tässä:

• Proliferaatiokyky: UC-MSCs:llä on yleensä korkeampi lisääntymiskyky ja ne voivat muodostaa enemmän pesäkkeitä kuin BM-MSCs. Tämä on tärkeää suurten solumäärien tuottamiseksi.
• Nuorempi ikä: UC-MSC:t ovat “nuorempia” soluja, mikä voi tarkoittaa parempaa elinvoimaisuutta ja vähemmän ikääntymiseen liittyviä muutoksia verrattuna aikuisten luuytimestä saatuihin soluihin.
• Immunogeenisuus: UC-MSCs:llä on usein matalampi immunogeenisuus, mikä vähentää hylkimisriskiä.
• Ei-invasiivinen keräys: Keräysprosessi on ei-invasiivinen toisin kuin luuytimen keräys.
  Luuytimen MSC:t ovat olleet pisimpään tutkittuja ja käytettyjä MSC-lähteitä, joten niistä on paljon kliinistä kokemusta.Joissakin tutkimuksissa BM-MSCs:llä on havaittu parempi kyky erilaistua tietyiksi kudoksiksi, kuten luuksi ja rasvaksi, kuin UC-MSCs:llä.
• Vahvempi immunomodulaatio: Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että UC-MSCs:llä voi olla voimakkaampi immunomoduloiva ja anti-inflammatorinen vaikutus verrattuna BM-MSCs:hin, mikä on keskeistä autoimmuunisairauksien, kuten tyypin 1 diabeteksen, hoidossa.
• Joissain tutkimuksissa UC-MSCs:n on havaittu olevan tehokkaampia tietyissä regeneratiivisissa sovelluksissa, kuten jänteiden tai sydämen kudoksen regeneraatiossa, kun taas BM-MSC:llä on parempi kyky regeneroida luuta
• Runsaus: Napanuorakudosta on runsaasti saatavilla, ja siitä voidaan eristää suuri määrä MSC-soluja. Tämä on tärkeää allogeenisten (“off-the-shelf”) tuotteiden kehittämisessä, joita voidaan käyttää laajasti potilaille.

Mesoblasitin valinta luuydin-soluille on aika luontainen, koska silloin kun Mesoblast perustettiin 2004, ei käsittääkseni UC-MSC:stä ollut olemassa juuri mitään tutkimusta. Ne on löydetty ja niitä on alettu tutkia vasta huomattavasti BC-MSC-soluja myöhemmin. Tutkimukset UC-MSC:n käytöstä ihmisillä alkoivat vasta 2007 ja ensimmäisen kerran tuntemattoman ihmisen uc-soluja käytettiin toisen ihmisen hoitoon 2011. Nextcell taitaakin olla tässä varsinainen pioneeri.

Nextcellin voi sanoa olevan spinoff Karolinskan lääketieteellisen yliopiston 2000-luvun alussa aloitetuista kantasolututkimuksista. Ilmeisesti Karolisnkan yliopiston tutkimisryhmä teki kärkitason tutkimusta ja se oli ensimmäisten joukossa näyttämässä msc-solujen kykyä parantaa vaarallisia sairauksia. Geminin mukaan nimenomaan tämä Lancetissa julkaistu Karolinskan tutkimus vuodelta 2004 oli avainasemassa siinä että msc-hoidot löi läpi ja Mesoblastin kaltaisia firmoja perustettiin.

[Clark_kent]

@Mauski

Nextcell on rakentanut oman tuotantolaitoksen Ruotsiin ja se valmistui jo 2022 syksyllä ja sen on tarkoitus kyetä alkuvaiheen tuotantomääriin, mutta yhtiö on kuvannut että laitoksen tarkoitus on myös valmistella teknologian siirtoa isommalle kaupalliselle kumppanille tai sopimusvalmistajalle. Käsitykseni mukaan tämä laboratorio on sama jossa Qvance toimii ja jolle haetaan GMP-sertifikaattia tänä vuonna.

Taseessa aineellisia hyödykkeitä noin 12MSEK edestä, liittynee tähän tehtaaseen? Hieman pienehköltä kuulostaa tuo luku. Mutta hyvä että on.

@Mauski

NextCell on varmasti seurannut Mesoblastia tarkkaan. NextCellin ProTransin ydin on sen valinta-algoritmi, jonka tarkoitus on tunnistaa optimaalisen immunomoduloivan toiminnan omaavat MSC-solut napanuorakudoksesta, ja se on suunniteltu parantamaan tuotteen homogeenisuutta ja ennustettavuutta, mikä vastaa suoraan FDA:n huoliin. Algoritmi sai Yhdysvaltojen patentin hetki sitten toukokuussa 2025.

Varmasti, ja tienraivaajan vastoinkäymisistä lienee viisastuttu. Piti kaivaa Mesoblastin tiedotteista tuo v. 2020 FDA:n tyrmäys. Siellä vaadittiin toista kontrolloitua koetta sekä lause: “The FDA also identified a need for further scientific rationale to demonstrate the relationship of
potency measurements to the product’s biologic activity”

Tämä tietenkin NextCellissä linkittyy heidän valinta-algoritmiinsa. Nimenomaan tämän algoritmin toimintaa ei ole missään ProTransista julkaistuista tutkimuksista kuitenkaan esitetty (ymmärrettävästikin koska vaikea tehdä järkevää julkaisua liikesalaisuudesta), joten tässä on sijoittajan vain pakko luottaa yhtiön vakuutteluihin. Mutta jotain erityistä teknologiassa tietenkin on, koska se on ollut patentoitavissa. Patentin kuvaus on kyllä melkoinen järkäle, tuon läpikäyntiin ei sentään aivan mielenkiinto riitä mutta tarkkaa algoritmin toimintaa tai käytännön tehokkuus/toimivuus - tietoja tuskin sielläkään on.

[jerej]

@Clark_kent

Mutta jotain erityistä teknologiassa tietenkin on, koska se on ollut patentoitavissa. Patentin kuvaus on kyllä melkoinen järkäle, tuon läpikäyntiin ei sentään aivan mielenkiinto riitä mutta tarkkaa algoritmin toimintaa tai käytännön tehokkuus/toimivuus - tietoja tuskin sielläkään on.

Tuolta itseasiassa näyttää löytyvän yllättävän tarkka selitys miten tuo validointi toimii. Siellä on listattuna kaikki eri mitattavat markkerit, niiden pisteytys muutostasojen suhteen ja pisteiden painotukset. Tuon kuvauksen perusteella osaavan henkilön pitäisi voida mielestäni replikoida tuo menetelmä, kunhan ensin pääsee patenttijargonimuurin yli.

Lukaisin tuota patenttia hieman läpi ihan vain kiinnostuksesta aiheeseen. Minua on aina häirinnyt näissä MSC menetelmissä se, että vaikka tuo MSC alunperin viittaakin kantasoluun (mesenchymal stem cell), mitkään näistä terapioista eivät riipu näiden solujen kantasoluominaisuuksista. Sen sijaan tuo efekti näyttää pohjautuvan immuunivasteen säätelyyn. Nykyään kai useammin tuota MSC lyhennettä käytetään termistä mesenhymal stromal cells, tai näin myös jossain mainitun termin medicinal signaling cells.

Anyway, tuo validointi näyttää perustuvan kasvatettujen MSC solubatchien ja potilaan immuunisolujen yhteiskasvatukseen ja sen jälkeen erinäisten immuunivastetta kuvastavien markkerien mittaamiseen.

The results from the same examples based on weighed total score are shown in Table 169 (1×[IDO]+1×[PI]+1.5×[PGE2]+2×[HLA-ab]+1×[FluoroS]).

IDO = indoleamine-2,3-dioxygensase → vähentää immuunisolujen proliferaatiota
PI = proliferation index
PGE2 = prostaglandin E2 → säätelee MSC immunomodulaatiota
HLA-ab = potilaan anti-HLA vasta-aineet solusiirrettä vastaan, vähemmän = parempi
FluoroS = fluorospot assay, mittaa kasan eri inflamatorisia sytokiinejä

Suuri osa noista FluoroS mitattavista sytokiineista on itseasiassa samoja molekyylejä joita tulee vastaan erinäisissä immuno-onkologisissa konteksteissa (esim. usein Faronin langassa). Voi olla että nämä MSC:t ovat mahdollisesti samoja soluja, jotka edesauttavat immunosupressiivisen kasvaimen mikroympäristön syntyä, ns CAF:eja eli cancer associated fibroblasteja. Tässä tapauksessa tosin noilla soluilla pyritään hillitsemään liiallista immuunireaktiota. Tuohon CAF rooliin voisi viittata myöskin se, että yksi tuossa patentissa mainituista markkereista on HLA-G, joka toimii NK-solujen ja makrofagien inhibitiossa.

In yet another assay, the HLA-G expression in the drug product, for example MSCs, may be measured. HLA-G has been identified as a naturally occurring tolerance-inducing molecule. It has restricted expression under physiological conditions but can be upregulated e.g. in response to IFNγ, IL-10 and PHA. The drug product, for example MSCs, may have low levels of intracellular HLA-G and express low levels of soluble HLA-G (sHLA-G) but stimulation with IFNγ or IL-10 will result in increased levels.

[Mauski]

Hyvä poiminta, taseen summa ei tosiaan täsmää kuvailuun “rakentanut oman tuotantolaitoksen”.

Tässä tarkempi perkaus: Nextcell ei ole rakentanut kokonaan uutta laitosta vaan se liisaa tiloja julkiselta sektorilta yliopiston alueella. Täällä sillä on ollut toimintaa jo vuosikymmenen verran, ja 2022 tiloja laajennettiin ja sinne rakennettiin uudet puhdastilat. Vanhoissa tiloissa on D-luokan puhdastilalaboratoriot, ja vuonna 2022 laajennetuissa tiloissa on B-luokan puhdastilat sekä Qvancen käyttämä QC-labra. Uusi laajennus ei ole varsinaisesti iso, 350m^2, mutta eipä nuo labrat isoja yleensä olekaan.

2021: The stem cell company NextCell Pharma AB (“NextCell” or “the Company”) announces today that they have entered into an agreement with the property manager Hemsö and the clean room supplier QleanAir, to build a full-scale production facility. This new production facility will be directly connected to the Company’s existing office and clean room in the Novum building, next to Karolinska University Hospital in Huddinge.

Nextcell itseasiassa jo heti alussa ulkoistanut Protrans tuotannon FamiCordille kun sillä ei ollut EUn GMP-standardin edellyttämiä B-luokan labratiloja. Kohta tuotantoa voidaan GMP-sertifikaatin myötä tehdä ja kehittää in-house. Tämän lisäksi kaupallisen tason Protrans tuotanto tulee vaatimaan lisää sopimusvalmistajia.

2021: NextCell’s establishment of the new full-scale GMP facility is key in the bioreactor manufacturing process development as the primary purpose of the GMP facility is to prepare technology transfer to a potential partner or additional contract manufacturer in addition to the PBKM FamiCord Group

13M SEK vaikuttaa silti matalalta verrattuna geneeriseen SME-firmaan, mikä on ainakin osin selitettävissä.

1. Selvisi että Nextcell käyttää vanhempaa IAS17-standardin mukaista menettelyä liisauksen suhteen. Tämän myötä liisattuja labratiloja ei käsitellä taseessa kapitalisoituna “käyttöoikeutena” vaan maksut kirjataan juoksevana kuluna. Leasingmaksu oli ainakin 2023 3M sek vuodessa, eli taseessa tuo olisi esim 5 vuoden sopimuksella 15M sek joka diskontattaisiin sekä vastuisiin että kapitalisoitaisiin taseeseen.

2. Nextcell on saanut useita grantteja ja sillä on noin 10M SEK osiossa “Prepaid Expenses and Accrued Income”, joka todennäköisesti on suurelta osin avustusrahaa saavutetuista välietapeista jota ei vielä ole käytetty. Esim Eurostar 500k € grantti myönnettiin vuosille 2020-2023 suunniteltuun projektiin liittyen Protrans tuotantoon. Vaikka projekti oli suunniteltu vuodeen 2023, voi tuo hyvin olla jäänne siitä kun tuotantolaitos ei ole valmis ja kaikki EU-tason granttiohjelmat myöhästyivät noin vuodella koronan aikana. Lisäksi isoissa EU-projekteissa viimeiset maksut tuppaavat tulla reilusti myöhässä projektien päättymisen jälkeen. Tämä grantti todennäköisesti aktivoidaan mahdollisuuksien mukaan taseeseen prosessin edetessä.

3. Vaikka laitoksen labrat ovat periaatteessa valmiit, hyvin suuri osa GMP-laitoksen kuluista liittyy lupahakemuksiin, validointiin ja muuhun työhön jota ei välttämättä voi täysin tai ei ole vielä aktivoitu taseeseen.

4. Nextcell on suhteellisen pieni yritys jossa johtotaso on tutkijoita ja todennäköisesti on kädet savessa sertifiointien, patenttien, tutkimuksen ja kehityksen, laitehankintojen sekä lupahakemusten kanssa. IFRS-standardit kuitenkin kieltävät kapitalisoimasta hallinnon palkkakuluja taseeseen, riippumatta siitä mitä he tekevät. Pienillä yrityksillä tälläisissä tapauksissa tase siis vääristyy verrattuna isompiin.

5. Edellistä ei helpota se että IFRS-säännöt koskien patenttihakemuksien ja tutkimuksen kulujen ja materiaalien kapitalisoimista ovat muutenkin äärimmäisen tiukat. Heitän hatusta että Nextcell voisi eeehkä perustella protransin r&d-kulujen aktivoimista siirtymisellä tutkimusvaiheesta kehitysvaiheeseen 2025/2026. Tällöin fokus alkaa siirtyä faasi 2 tutkimuksesta kaupallistamiseen ja Protrans-Young-tutkimuksen ensimmäiset tulokset tukevat protransin toimivuutta teknisenä tuotteena. Pienten biotechien tase onkin tyypillisesti varsin pieni.

6. Nextcell toimii hyvin läheisesti yliopiston kanssa ja ilmeisesti käytännössä yliopiston alueella eikä omissa tiloissaan. Mahdolliset yhteiskäyttöoikeudet tai operointi julkisen sektorin tiloissa saattaa myös rajoittaa sitä kuinka paljon kuluja aktivoidaan taseeseen? Joku tilinpäätösasiantuntija voinee korjata.

7. Nextcell on perustettu 2014 rahaa on palanut kymmenissä miljoonissa euroissa. Suurin osa näistä on mennyt tutkimustoiminnan kuluihin ja vanhan labran laitteista suurin osa lienee poisteltu 5-10 vuoden aikana. Taseen kiinteä omaisuus oli aika olematon ennen 2021 labrainvestointeja.

Tuo 13M SEK edustaa siis todnäk lähestulkoon pelkästään uuteen labraan hankittuja laitteita.

[Mauski]

Fujifilmin ja Nextcellin yhteistyö on nostettu esiin uudessa Genetic Engineering Biotech -julkaisussa, joka käsittelee Fujifilmin uusia panostuksia lääketeollisuuteen.

End-to-End: Fujifilm Rebrands Life Sciences Companies, Positioning Itself as...

Voisiko yhteistyö lopulta johtaa Protransin lisensointiin?

[Mauski]

Tein syväluotaavan analyysin NextCell Pharman arvostuksesta, ja ajattelin jakaa tiivistelmän keskeisimmistä löydöksistä ja laskelmista. Analyysi perustuu osien summa (SOTP) -menetelmään, joka on mielestäni sopivin tapa arvioida yhtiötä, jolla on sekä korkean riskin lääkekehitysprojekti (ProTrans) että vakaampaa kassavirtaa tuottavia tytäryhtiöitä (Cellaviva, Qvance).

​Tässä kaksi keskeistä skenaariota: nykyinen perusskenaario ja hypoteettinen skenaario, jossa kumppanuussopimus saavutetaan jo tänä vuonna.

​1. Nykyinen valuaatio
​Tämä skenaario edustaa nykytilannetta, jossa ProTrans-Young -tutkimuksen lopputulokseen liittyy merkittävää epävarmuutta. Arvostus on riskipainotettu vastaamaan tätä epävarmuutta.
​Tavoitehinta: 5,01 - 6.86 SEK

Oletukset ja parametrit:
​Arvostusmenetelmä: Osien summa (SOTP).
​ProTransin arvo (rNPV): 453,2 miljoonaa SEK.
​Vaihe II -tutkimuksen onnistumistodennäköisyys (PoS): 45 % - 65 %. Sanoisin 45% olevan vielä konservatiivinen, vaikka se on korkeampi kuin tyypillisen faasin 2 onnistumistodennäköisyys. Redeye kuitenkin käyttää 40% onnistimistodennäköisyyttä. Perustan 65% ylärajan hyvin vahvalle olemassaolevalle näytölle tähän asti julkaistuista tutkimuksista.

​Kumulatiivinen onnistumistodennäköisyys (Vaihe II → Hyväksyntä): 23.7 % - 34.3 % [3]
​Kumppanuussopimuksen ajankohta: 2027 (positiivisten tutkimustulosten jälkeen) [4]
​Kaupan kokonaisarvo: 650 miljoonaa USD [4]
​Ennakkomaksu (Upfront): 130 miljoonaa USD (20 % kokonaisarvosta)
​Rojaltit: Keskimäärin 15 %
​Huippumyynti (Peak Sales): 1.4 mrd USD
​Diskonttokorko (WACC): 16 %
​Muiden liiketoimintojen arvo: 87.5 M SEK.
​Cellaviva: 62.5 M SEK (perustuen 5.0x EV/Sales-kertoimeen)
​Qvance: 15 M SEK
​FamicordTX-omistus: 10 M SEK (paikkamerkkiarvo) [12, 13]
​Osakkeiden lukumäärä: 111,39M

​Perusskenaario heijastaa merkittävää nousuvaraa nykyiseen kurssitasoon nähden, mutta sisältää luonnollisesti huomattavan kliinisen riskin.

​2. Hypoteettinen valuaatio: Kumppanuussopimus 2025
​Tämä on puhtaasti hypoteettinen skenaario, joka vastaa aiemmin esitettyyn kysymykseen: mikä olisi yhtiön arvo, jos se onnistuisi solmimaan kumppanuuden jo tänä vuonna? Tällainen sopimus poistaisi merkittävän osan kliinisestä riskistä ja nopeuttaisi kassavirtojen realisoitumista. Yhtiö kun on selvästi palkannut neuvonantajaryhmään jo big pharma-edustusta ja siirtänyt keskustelua kumppanuuteen.

​Tavoitehinta: 13.16 SEK
​Laskelman muuttuneet oletukset:
​ProTransin arvo (rNPV): 1 358.1 M SEK.
​Vaihe II -tutkimuksen onnistumistodennäköisyys (PoS): 100 % (oletuksena, että sopimus perustuu riittävän vahvaan näyttöön siitä, että faasi 2 voi olettaa menevän läpi)
​Kumulatiivinen onnistumistodennäköisyys (Vaihe II → Hyväksyntä): 52.8 %
​Kumppanuussopimuksen ajankohta: 2025 (kaksi vuotta aiemmin kuin perusskenaariossa)
​Muut parametrit (kaupan kokonaisarvo, rojaltit, huippumyynti, WACC, muiden liiketoimintojen arvo) on pidetty samoina kuin perusskenaariossa vertailtavuuden vuoksi.

​Nykytilanteen valuaatio (5,01 SEK) hinnoittelee sisään merkittävän riskin, mutta tarjoaa samalla huomattavan nousuvaran, mikäli tutkimus onnistuu ja kumppanuus solmitaan odotetusti vuonna 2027. Kumppanuusskenaario (13,16 SEK) puolestaan valottaa potentiaalia, joka osakkeessa piilee, mikäli riski poistuisi odotettua aiemmin. Tämä luku havainnollistaa, kuinka suuren osan arvosta kumppanuussopimuksen epävarmuus tällä hetkellä sitoo.

​On syytä huomioida myös analyysin karhuskenaario, jossa ProTrans-hanke epäonnistuu täysin ja sen arvo lasketaan nollaan. Tässäkin tapauksessa yhtiön muiden osien (Cellaviva, Qvance, FamicordTX-omistus) ja olemassa olevan kassan arvo on laskelmieni mukaan noin 0,97 SEK per osake. Tämä tukee näkemystä, että nykyinen noin 1 SEK:n markkinahinta ei juurikaan anna arvoa ProTransin onnistumiselle, vaan hinnoittelee käytännössä ainoastaan yhtiön olemassa olevia liiketoimintoja

Analyysi osuu jokseenkin linjaan Redeyen tekemän valuaation kanssa.

Siinä tilanteessa että nextcell saisi 130M usd etukäteismaksun, olisi tietenkin vähän hassua että koko yrityksen valuaatio olisi miltei samaa luokkaa, jos kumppani ostaa oikeudet protransiin ja rahoittaa faasin 3. Koko valuaatio perustuukin miltei kokonaan etukäteismaksuun, ja tulevat potentiaaliset kassavirrat milestone-maksuista ja rojalteista on painotettu epävarmuuksien ja korkean WACCIn kautta monen vuoden päähän. Tässä vaiheessa ei myöskään oikein voi arvella onnistuisiko Nextcell generoimaan rahalla uutta tuottavaa liiketoimintaa.

[Gubrick]

Kiitos Mauski ja muut laadukkaasta kontentista!

@Clark_kent

Kiitos kattavasta avauksesta. Seuraa hieman hajanaista kirjoittelua. Ensinnäkin samaa mieltä, että markkinareaktio proyoung alustaviin tuloksiin on ollut ylireaktio, markkinahan käytännössä tulkitsi tutkimuksen epäonnistuneeksi. Honeymoon phase tuossa alle 6kk diagnoosista nuorten ryhmässä tapahtunee kuitenkin yli puolella tutkittavista ja varmasti jättää alleen lääkevaikutuksen.

Oliko markkinareaktio seurausta tuloksista vai markkinareaktiosta itsestään? Ennen tuloksia kassasta oli jo pohja näkyvissä ja kaikki tiesivät firman olevan riippuvainen warranteista saatavista rahoista. Se, että tulos ei ollut vahva, tarkoitti, että valuaatio, jolla rahaa saadaan warranteista on matalampi. Sen lisäksi absoluuttinen summa, joka saadaan on matalampi, mikä puolestaan tarkoittaa, että rahoitusriskit nousee, mikä käytännössä tarkoittaa, että neuvotteluasema heikkenee partnerineuvotteluissa. Mutta vielä tärkeämpänä valuaatio, jolla lisärahoitusta joudutaan mahdollisesti keräämään laskee, mikä tarkoittaa suurempaa diluutiota ja isompaa alennusta, mikä asettaa uudet omistajat parempaan asemaan vanhoihin verrattuna, mikä tarkoittaa, että omistajien kannattaa varautua pääomittamaan firmaa, mikä voi tarkoittaa osakkeiden myymistä. Vielä, kun kaikki riskit huomioiden warranttien sisäinen arvo laski rajusti eräpäivän lähentyessä, niiden käyttämisen kannustin poistui, mikä pakotti firman hakemaan maksullisia takauksia.

Jos kurssi olisi pysynyt 3SEK tasolla, niin rahaa olisi saatu vähintään kaksinkertainen määrä pienemmällä diluutiolla. Mutta niin ei käynyt, ja seurauksena oli negatiivinen spiraali, jonka riski on aina olemassa, jos rahoitus on riippuvainen epävarmoista rahoituslähteistä. Kurssihan on jatkanut laskuaan antia frontaten, joten ei markkinat vielä tässä vaiheessa näytä epäonnistuneen.

Rahaa onnistuttiin keräämään kuitenkin yli 36,5MSEK, mikä oli suuri onnistuminen. Se oli kuitenkin tilanteeseen nähden edullista rahaa diluutiomielessä.

Takaajille piti maksaa 15% palkkiota, mikä vastaa 0,85SEK efektiivistä merkintähintaa, tai 21% alennusta kurssiin. Isommassa annissa alennus olisi varmasti suurempi, mutta tuosta voi hakea ylärjaa sille, millaisella valuutiolla rahaa olisi tarjolla.

@Mauski

Hyvässä skenaariossa yhtiö saa kumppanisopimuksen solmittua ennen sitä. Todennäköisyyksiä tälle voi vain arvella, mutta kumppanisopimus veisi yhtiön heittämällä ainakin kertalukua isommaksi.

Sopimus tarkoittaisi kurssin kymmenkertaistumista ja se on luonnollisesti erittäin epätodennäköistä.

@Mauski

​Tässä kaksi keskeistä skenaariota: nykyinen perusskenaario ja hypoteettinen skenaario, jossa kumppanuussopimus saavutetaan jo tänä vuonna.

​1. Nykyinen valuaatio
​Tämä skenaario edustaa nykytilannetta, jossa ProTrans-Young -tutkimuksen lopputulokseen liittyy merkittävää epävarmuutta. Arvostus on riskipainotettu vastaamaan tätä epävarmuutta.
​Tavoitehinta: 5,01 - 6.86 SEK

Tässä täytyisi huomioida se rahoitustarve, joka täytyy täyttää päästäkseen 2027 puoliväliin.

Tällä hetkellä realismia olisi merkintähinta luokkaa 0,5SEK ja jos rahoitustarve olisi konservaativiisesti sen 50MSEK niin se vastaisi 100 miljoonaa uutta osaketta eli 46% diluutiota. Se kuulostaa rajulta, mutta on realismia tässä markkinatilanteessa.

Varmaan järkevämpää olisi kuitenkin kerätä esim. puolet nyt ja puolet myöhemmin warranteilla mahdollisesti paremmalla valuaatiolla, kun on saatu hyviä kliinisiä tuloksia alle. Mutta tämä vain osoituksena, että osakekohtaista hintaa on vaikea arvioida, kun osakemäärä voi olla mitä vain parin vuoden päästä.

[Clark_kent]

@Gubrick

Oliko markkinareaktio seurausta tuloksista vai markkinareaktiosta itsestään?

Olet varmastikin juuri oikeassa. Sanotaan näin että oli ylireaktio, jos se johtui vain tuloksista.

Tämä ulkopuolisen rahoituksen (=~osakeantien) varassa operoivien biotechien alttius osakekurssin negatiiviselle spiraalille kassan käydessä vähiin on viimevuosina tullut varsin tutuksi. Ilmiössä on jotain paradoksaalista kyllä.

Jenkeissä tehdään tarvittaessa isosti. Diamydin/Nextcellin kilpailija SAB Bio sai yli 5 kertaa market cappinsa kokoisen 175M$ pääomaruiskeen konsortiolta, jossa mukana BP Sanofi. Rahoitus tapahtui osakeannilla jossa alennus oli peräti 32% edellispäivän päätöskurssiin… Osakekanta tulee kasvamaan 9 miljoonasta 109 miljoonaan, ja tästä vielä ilmeisesti suunnilleen tuplautumaan jos kaikki Warrantit käytetään (näistä oli saatavissa 284M$). Siinä vähän diluutiota Piti käydä Sabin tulokset läpi ja verrata Diamydiin, mutten vielä ehtinyt.

[Gubrick]

@Clark_kent

Jenkeissä tehdään tarvittaessa isosti. Diamydin/Nextcellin kilpailija SAB Bio sai yli 5 kertaa market cappinsa kokoisen 175M$ pääomaruiskeen konsortiolta, jossa mukana BP Sanofi. Rahoitus tapahtui osakeannilla jossa alennus oli peräti 32% edellispäivän päätöskurssiin…

Hurjaa on meno, ja vielä kiinteähintaisia warrantteja päälle, että saadaan loputkin mehut puristettua vanhoilta omistajilta.

Ehkä sitä pääomaa tarvitaan todella melkein puoli miljardia, jos hoito vaatii sponsorin piikkiin sairaalakäynnin infuusioineen?

@Clark_kent

Piti käydä Sabin tulokset läpi ja verrata Diamydiin, mutten vielä ehtinyt.

Laita ihmeessä tännekin sitten. Pitäisikö Tzield olla myös referenssinä mukana, vaikka onkin stage 2?

Sanofin Q2 tulokset tulee myös muuten ensi viikolla, ja Tzield ylittää todennäköisesti $200 miljoonan rajapyykin kokonaismyynnissä. Ei ihme, että rahaa löytyy parempien ratkaisujen kehittämiseen, jos 14 päivän infuusiolla pääsee jo tuollaisiin myynteihin.

[Clark_kent]

@Gubrick

@Clark_kent

Piti käydä Sabin tulokset läpi ja verrata Diamydiin, mutten vielä ehtinyt.

Laita ihmeessä tännekin sitten. Pitäisikö Tzield olla myös referenssinä mukana, vaikka onkin stage 2?

Katsotaanpa SAB. Heidän tuote on humanisoitu Anti-Thymocyte Globulin, eli tuote sisältää vasta-aineita kateenkorvassa kypsyviä immuunipuolustuksen T-soluja vastaan. Nykyisin käytössä on kaneista ja hevosista saatua ATG:ta. Nämä on erittäin voimakkaasti immunosuppressiivia (elimistön puolustuskykyä heikentäviä) lääkkeitä, käytetään erityistapauksissa mm. elinsiirroissa.

Paras tieto ATG:n tehosta tulee kanin ATG:lla saaduista 1 vuoden ja 2 vuoden tuloksista tuoreeltaan sairastuneilla T1D potilailla. Mukavasti päätetapahtuma on sama kuin Diamydilla, C-peptidivaste tai sen muutos baselinesta MMT-testissö. Raportointitapa vain eroaa, joten treatment effect piti laskea.

Joka tapauksessa 1 v kohdalla ATG:n tulos oli tässä:

“At 1 year, the AUC C-peptide geometric-like means were ATG/GCSF 0.528 nmol/L (95% CI 0.435, 0.627), ATG only 0.646 (0.547, 0.750), and placebo 0.406 (0.324, 0.494)” Tästä johdettuna treatment effect = 0,646 / 0,406 = 1.59

Verrataan Diamyd Phase 2; DR3-DQ2 ryhmä: jossa raportoitiin treatment effect 1.557.

Eli tulokset käytännössä tasoissa ATG 1v vs Diamyd 15kk.

Otetaan huomioon että vaikutusmekanismissahan ei ole mitään T1D spesifistä. Tuossa kokeessa kanin ATG annettiin yhdessä ryhmässä valkosolukasvutekijän kera, mutta siis hoitovaste saatiinkin vain, jos sitä ei annettu → huono juttu, ATG syö valkosoluja tehokkaasti ja altistaa haitoille.

2v tuloksissa edelleenkin vaste oli vain ryhmässä, joka ei saanut kasvutekijää.

SABin tuotteen value proposition on sen humanisaatio, eli sillä vältetään ns. “serum sickness” - haittavaikutus. Uskoisin ettei valkosolujen depleetiolta voida kuitenkaan mitenkään välttyä ja tuo, että tehoa on vain ilman valkosolukasvutekijää, on huono juttu.

Ja tosiaan SAB etenee tuotteellaan tuoreen rahoituksen turvin vasta nyt faasiin 2. Faasi 1 testattiin terveillä vapaaehtoisilla, turvallisuudesta todettiin hyvin geneerisesti: “generally well-tolerated and demonstrated a favorable safety profile that supports the chronic dosing of SAB-142 in an ambulatory setting”

Käytän biotecheissä yksinkertaista kolmen A:n luokitusta. Tulee sanoista Mode Of Action, EfficAcy, and VAluation. Jokainen arvioidaan laadullisesti. Diamyd on luokassa AAA. SABin MoA on epäspesifi, tosin hyvin tunnettu. Efficacy näyttää hyvältä, mutta varsinaista tuotettahan ei vielä ole kliinisesti testattu ja valkosolujen tuhoutumiseen liittyviä haittoja on odotettavissa. Valuaatiosta ei pisteitä järkyttävä diluutio ja oletetusti järkyttävä cash burn huomioiden. Tulisiko tuosta kokonaisuutena yksi A.

[Mauski]

Nextcellin Q3 (1.3 - 31.5) tuli ulos viime viikolla. Osake nousi parhaimmillaan noin 30% viime viikolla ja pääsi vihdoin kuukausia kestäneestä resistanssista pois.

Nextcell yleistaso
-Luvuissa ei kovin isoja muutoksia, tulos painunut vähän alas pääasiassa kasvaneiden kustannusten takia -10.3M SEK (-8.8M SEK 2024). 3 kvartaalin osalta tulos ja kulut kuitenkin parempaan päin.
-Uuden tuotantolabran toimittajan lanssa jonkinlainen riita-asia jota ei nähdä erityisen merkittävänä
-toukokuun lopussa käteisvaroja 16.7M SEK (tähän päälle tulee kesän anti +34M SEK kulujen jälkeen)
-Toimari hehkuttaa yhteistyötä Fujifilm Biosciencen kanssa. Ilmeisesti yhteistyö on vielä tasoa hys hys eikä enempää yksityiskohtia voi vielä antaa, mutta ensimmäistä kertaa nextcell antaa ymmärtää että tästä yhteistyöstä seuraa myös taloudellista vakautta.

Cellaviva
-Myynnit kasvoi 14% viime vuoteen verrattuna, mutta tämä tulee näkymään liikevaihdossa vasta loppuvuoden luvuissa kun toteutetut palvelut laskutetaan jälkijunassa.
-Johto kuvaa kysynnän kasvaneen erilaisille testipalveluille, minkä vuoksi Cellaviva on lanseeraamassa uusia testejä sokupankkiasiakkaille (ainakin sylkitesti vastasyntyneelle sekä hedelmällisyystesti) jotka ilmeisesti tukevat solupankkitoimintaa. Ei tarkempia yksityiskohtia.

Qvance
-Ei vielä liikevaihtoa, mutta tekniset valmistelut pitäisi olla hyvässä valmiudessa ja aikataulussa. Kaikki keskeisimmät ydinjärjestelmät ja laitteet ovat nyt asennettu.
-Asiakasprojektien sisäänajo alkaa Q3:lla. Aiemmin puhuttu jonkinnäköisestä yhteistyöstä bioMérieuxin kanssa. Raportissa puhutaan aktiivisista tapaamisista potentiaalisten uusien asiakkaiden kanssa.
-GMP-hakemus Q4:lla

Johdon puheet taloudellisesta kestävyydestä maalaavat positiivista kuvaa. Loppukädessä 10M SEK polttovauhti ei ole ihan kamalan iso, etteikö sitä voisi kuroa umpeen, jos Qvance kerta saa Bigpharma-asiakkaita ja Fujifilm yhteistyöstä syntyy jotain rahan arvoista. Ennen kuin se tapahtuu, voi kuitenkin pitää merkintäantia alustavassa kalenterissa 2026 alkupuolella.

[Mauski]

Osake on tullut hiljaisuuden keskellä selvästi alas ja ainakin houkutus olisi tankata tulosjulkistusta kohti.

🎬 Live from Nordic Life Science Days! What amazing energy at our booth...

Videolla Qvancen toimari Lindsay Davis kertoo että asiakkaille on tarjottu palveluita 2kk ajan. Täydet gmp-sertifioidut palvelut alkaa 2026Q2:lla. Lopussa hän mainitsee:

>We have a very long waiting list of customers so this is why we have to get going a little bit faster. We are already making revenue and break even is just around the corner.

Osarissa ei kuitenkaan ole eritelty Qvancen osuutta kuluista. Muistelisin kuitenkin että labrainvestoinneista osa on tehty Qvancen kautta.

Odottaisin tulosparannusta joka kvartaalilla tästä edespäin. Tässä julkistuksessa odottaisin 3-3.5M liikevaihtoa ja eps noin -0.12 (-0.14).

[Mauski]

Tein tässä pari kriittistä ja erittäin laiskaa virhettä

1. En huomannut että tulosjulkaisun aika on hiukan poikkeuksellinen, mahdollisesti johtuen muutoksesta fiskaalikvartaaliin. Raportoitu kvartaali päättyi jo elokuussa. Tästä syystä vaikka Qvance on kertonut tekevänsä liikevaihtoa parin kuukauden ajan, se ei näkynyt tässä raportissa ollenkaan.
2. En huomioinut eps-luvussa kasvanutta osakkeiden määrää. Eli eps oli “parempi” -0.08 mutta kohdasta 1 johtuen se oli huonompi mitä oletin. Cellavivan isompi myynti ei taas edusta mitään kasvua vaan sama on toistunut muinakin kvartaaleina aiemmin tässä kohtaa vuotta.

Qvancen myynti tulee siis näkymään vasta helmikuussa julkaistavassa raportissa, joka kattaa syyskuun alusta joulukuun loppuun.

[Johannes]

Olet ansiokkaasti analysoinut tätä vähän kummallista yhtiötä. Kiitos siitä.

Yhtiön substanssi on kyllä selkeä, ja sen sovellus Protrans, joka on osoittanut tehonsa alkuvaiheen tutkimuksissa ja nähdäkseni laadukas kakkosfaasi on hyvässä vauhdissa.

Tarkoitan yhtiön arvostusta. Market cap on alle 9m€ ja on laskusuunnassa. Osake ei ole vain senttiosake, vaan myös äyriosake. Tämä on poikkeuksellinen tilanne vakavasti otettavalle lääkehehitysyhtiölle, jonka pitkällä kakkosfaasissa olevalla tuotteella on selvä potentiaali.

Finanssitilannetta selittää tietysti yhtiön pitkä kehittelyvaihe, poltetut varat ja tappiin dilutoitu osake. Toisaalta juoksevat kulut ovat hyvin kohtuulliset. Oleellisinta on se että faasi 2 tehdään tutkijalähtöisenä ja jos olen oikein ymmärtänyt firma kustantaa vain Protransin. Kevyellä budjetilla pärjätään sen vuoksi. Tämä on suuri etu, joka ei ole realisoitunut arvostuksessa.

Liitännäisyhtiöden mukana olo on oma suolansa, mutta lyhyellä tähtäimellä niiden arvoa on vaikea arvioida. Puille paljaille ei sijoittaja jää vaikka Protrans epäonnistuisi täysin.

Mikä selittää yhtiön matalan arvostuksen? Tietysti sentimentti on maan tasalla kaikkien vuosien jälkeen. Rahat loppuvat ensi vuonna eikä ilman suunnattua antia päästä eteen päin, jos silläkään. Tämä laskee arvostusta, mutta sittenkin arvostus pohdituttaa. Pörssitiedotteiden antama tieto on vain osa informaatiosta. Pitkässä tutkimuksessa on mukana paljon väkeä, tutkijoina ja tutkittavina ja kaksoissokkoutuksesta huolimatta enemmän tai vähemmän epäsuoraa tietoa tutkimuksen onnistumisesta liikkuu. Tämä on tietysti kaiken lääkekehityksen ongelma.

Väliluenta H2 ensi vuonna on tärkeä, jos näyttöä ei rupea tulemaan, ollaan vaikeuksissa. Asia muuttuu, jos tutkimusnäyttöä tulee. Ongelma näyttää myös olevan se, että tutkijalähtöinen faasi 2 etenee verkkaisesti.

Sittenkin, miksi MC on pohjamudissa?

En tässä pohdi tähän astisen tutkimuksen laatua ja näyttöä.

[Mauski]

Poikkeuksellisen halvaltahan tämä tuntuu. Tuntui jo aiemmin, mutta nyt ollaan lasketeltu selvästi antihinnan alle. Tuntuu olevan turtumista ja punaisen käyrän pelkoa piensijoittajien keskuudessa kun mitään ei ole kuulunut pitkään aikaan.

Yksi asia on josta yhtiötä saisi moittia on sijoittajaviestintä. Ei oikein ole tapana käydä mainostamassa firmaa kunnolla, edes antien yhteydessä. Viestintä on laiskaa ja suppeaa, eikä se tavoita paljoa ihmisiä. Osake on julkisuudessa täysin tuntematon. Sekä Nextcell että Qvance edustavat kyllä toistuvasti erilaisissa tapahtumissa, mutta ne ovat lähinnä tieteellisiä ja biotech-alan sisäistä nicheä, eikä viestintä ole sijoittajille suunnattua.

Firman johto ja henkilöstö on käsittääkseni kädet savessa tutkimuksen ja labratoiminnan kanssa, ja sijoittajaviestintä on sekundäärinen vasemmalla kädellä hoidettava tehtävä. Toimarin linkkaripäivitysten mukaan sijoittajaviestintä onkin CFO:n harteilla ja syyskuussa se meni vaihtoon. Hiljaiseloa on kuitenkin jatkunut kvartaaliraportteja lukuunottamatta alkukesästä asti. Huolestuttavaa on se että uutta CFO:ta ei vieläkään ole julkaistu. Osittain varmaan siitä syystä, viimeisin kvartaalipäivitys oli täysin tyhjä ranka ja pihvi puuttui.

Todella pienellä volyymilla tässä liikutaan että en jaksaisi pelästyä laskua, vaikka laskeva käyrä toki harmittaakin.

[Johannes]

Tästä hyvin niukasti tiedottaneesta pikku yhtiöstä on tullut uutta tietoa. Tj Mathias Svahn piti eilen kaksikin esitystä, joiden osoite on yhtiön sivuilla. Ne antavat uutta tietoa yhtiön muusta kaupallisesta toiminnasta kuin T1D käynnissä olevasta kakkosfaasin tutkimuksesta.
Kiinnostavampi on jälkimmäinen Redeyen tilaisuus ja sen kysymysosio.

Nextcellin toinen alayhtiö Qvance kantasolutuotannon laadunvalvontayhtiö, näin asian ymmärsin. Laitteet, henkilöstö ja sen koulutus on valmiina. Sisäinen laatujärjestelmä on valmisteilla ja sen sertifiointianomus lähtee tämän vuoden loppuun mennessä ja valmista tullee Q1-Q2 vaiheilla ensi vuonna. Toiminta on ensimmäinen laatuaan Ruotsissa. Kaupallinen toiminta on käynnistynyt jo ja yksi sopimus on plakkarissa. Svahn ennustaa toiminnan olevan kannattavan vuoden 2026 loppuun mennessä.

Toinen alafirma on Cellaviva, kantasolupankki, jonka toiminta on laajenemassa napanuorasta saatujen solujen ulkopuolelle sisältäen esim istukkaperäisiä soluja. Alafirma tuottaa myös kudospankkityyppistä palvelua ja yhteistyötä ainakin suunnitellaan myös silmälääketieteen alalla.

Nextcell teki yhteistyösopimuksen Fujifilm Biosciences`n kanssa nyt loppukesästä, mutta tarkempaa tietoa siitä ei ole saatu. Nyt Svahn kertoi, että tarkoitus on, että Fujifilmistä tulisi Nextcellin tuotteiden globaali jakelija kantasolututkimuksen organisaatioille. Kuulemma iso firma Fujifilm on hidas, eikä toiminta lähtenyt käyntiin jo syyskuussa, kuten oli tarkoitus, mutta hän arveli, että ensi vuonna se käynnistyisi.

Tietysti nämä ovat suunnitelmia vasta tässä vaiheessa ja toteutusta vailla, mutta voivat sisältää kaupallista potentiaalia, jonka määrää on vaikea arvioida. Oleellista on kuitenkin, että tässä firmassa on, kuten Maiski on todennut, hyvä mahdollisuus siihen, että vaikka Protransin kakkosfaasitutkimus vetäisi täyden vesiperän, ei sijoittajalle jäisi tyhjää kättä.

Tj totesi, että yhtiön vuotuiset menot ovat luokkaa 30mSEK ja rahat riittävät 2026 loppuun, jota ennen on ProtransYoungin kakkosluenta. Viime kesän ensimmäinen luentahan oli sijoittajille pettymys, kuten täällä on todettukin, mutta Svahnkin korosti honeymoon vaikutuksen merkitystä.

Lisäksi hän vihjaisi, että uusia uutisia tulee ennen loppukesän 2026 väliluentaa.

Yhtiön market cap on käynyt syksyn aikana matalimmillaan alle 8m€:ssa.