Jag babblar väl lite igen om Nanofirms jämförelsebolag relaterat till subkutan bioformulering. Från Nanoforms senaste delårsrapports slides hittar man en lista över dessa konkurrerande företag och deras målmolekyler.
På den listan finns det två namn som sticker ut, Halozyme och Alteogen. Halozyme har för närvarande en kommersialiserad teknologi som heter ENHANZE, vilken baserar sig på rekombinant hyaluronidas. Alteogen har en motsvarande teknologi som heter Hybrozyme. Att tillsätta hyaluronidas i subkutana preparat möjliggör administrering av en högre volym under huden, varvid man undviker viskositetsproblem med biologiska föreningar med hög koncentration. Nanoformulering löser samma problem, men i stället för ett separat enzym kan de nanoformulerade biologiska produkterna administreras i en mycket högre koncentration och därmed i en lägre volym. Detta gör deras administrering under huden enklare. Eftersom användningsändamålet för dessa formuleringar är det samma, det vill säga administrering under huden, kan man enligt mig jämföra potentialen hos nanoformulerade biologiska föreningar med preparat som innehåller hyaluronidas.
Här är en slide från Halozymes Q2-rapports presentation från början av augusti.
Från den sliden kan man ganska bra uppskatta den där IV till SC-konverteringen (alltså intravenös vs. subkutan administrering). Till exempel för Opdivo är denna SC i sliden markerad som 15 % nu och projicerad till 30–40 %. Opdivos totala försäljning för närvarande är ca 10 miljarder $ per år, ännu innan patentet löper ut. Efter att patentet har löpt ut kan den nya formuleringen naturligtvis också användas för “evergreening” (livscykelhantering).
Halozyme strävar väl i framtiden efter att ersätta ENHANZE även med dessa metoder baserade på hög koncentration. Här är ännu en slide om Hypercon-situationen från Halozymes Q2-rapport. Halozymes strävan är att få ut 2 Hypercon-produkter på marknaden mellan 2030–31.
Halozyme förvärvade denna Hypercon-teknologi i slutet av förra året. De där Hypercon-preparaten är Vertexs och Orukas föreningar, men de är väl ännu inte läkemedel som finns på marknaden. Åtminstone den ORKA-001 som nämns senare i sliderna är först i fas II. Dessa läkemedelssubstanser under utveckling är mycket mer riskfyllda än de som redan godkänts, eftersom man i dem också måste bära risken förknippad med att Läkemedelsutvecklingen lyckas. Då är inte heller Nanoforms konkurrent inom biologiska föreningar som har kommit längst särskilt långt gången ännu.
Nanoforms egna kärna (kernel) inom biologiska föreningar är trastuzumab, vars patent har gått ut för länge sedan. Google ger en uppskattning för marknaden för biosimilarer av trastuzumab på 1–5 miljarder $ per år. Från Nanoforms egna kärnor saknas en uppskattning av storleken på denna marknad för trastuzumab, men om man antar en försäljning på 1 miljard och till exempel 30 % IV till SC-konvertering, kan man slänga ur sig någon uppskattning på försäljningspotentialen.
Och det finns ju förstås också väldigt många andra monoklonala antikroppar som redan är läkemedel. För närvarande är ungefär 1/3 av de mediciner som säljer mest globalt mAbs. Av de läkemedel som är under utveckling är detta nog redan hälften. Alla dessa är sinsemellan mycket lika till sin strukturella molekyl, varför alla har samma problem med viskositeten vid hög koncentration, ifall läkemedelssubstansen måste administreras i en större mängd. Det ska bli intressant att se för framtidens del om Nanoforms metod också fungerar för till exempel nanoformulering av ADC-molekyler (alltså antibody-drug conjugate). Dessa har varit ganska populära de senaste åren.