Jeg vil endnu engang remse lidt op om Nanoforms peer-virksomheder (verrokki) i relation til subkutane bioformuleringer. I Nanoforms seneste kvartalsrapports slides kan man finde en liste over disse konkurrerende virksomheder og deres målmolekyler.
Der er to navne på den liste, der springer i øjnene: Halozyme og Alteogen. Halozyme har i øjeblikket en kommercialiseret teknologi ved navn ENHANZE, som er baseret på rekombinant hyaluronidase. Alteogen har en lignende teknologi ved navn Hybrozyme. Tilsætning af hyaluronidase til subkutane præparater muliggør dosering af et højere volumen under huden, hvorved man undgår viskositetsproblemer ved biologiske forbindelser med høj koncentration. Nanoformulering løser det samme problem, men i stedet for et separat enzym kan nanoformulerede biologiske produkter doseres i en meget højere koncentration og dermed et lavere volumen. Dette gør deres subkutane dosering lettere. Da formålet med disse formuleringer er det samme – subkutan administration – kan man efter min mening sammenligne potentialet for nanoformulerede biologiske forbindelser med præparater, der indeholder hyaluronidase.
Her er et slide fra Halozymes Q2-præsentation fra begyndelsen af august.
Ud fra dette slide kan man ret godt vurdere den IV til SC-konvertering (altså intravenøs vs. subkutan administration). For eksempel er SC for Opdivo angivet på dette slide som 15% nu og projiceret til 30-40%. Det samlede salg af Opdivo er i øjeblikket på omkring 10 mia. $ om året, endda før patentet udløber. Efter patentets udløb kan den nye formulering naturligvis også bruges til evergreen-strategier (evergreening).
Halozyme sigter tilsyneladende mod i fremtiden at erstatte ENHANZE med disse metoder med høj koncentration. Her er endnu et slide om situationen for Halozymes Q2 Hypercon. Halozymes mål er at få 2 Hypercon-produkter på markedet mellem 2030-31.
Halozyme erhvervede denne Hypercon-teknologi i slutningen af sidste år. Disse Hypercon-præparater er forbindelser fra Vertex og Oruka, men det er vist endnu ikke lægemidler på markedet. I hvert fald er ORKA-001, som nævnes senere i slides, først i fase II. Disse lægemiddelkandidater under udvikling er meget mere risikable end dem, der allerede er godkendt, fordi man også skal bære risikoen forbundet med en vellykket lægemiddeludvikling. Dermed er Nanoforms længst fremrykkede konkurrent inden for biologiske forbindelser heller ikke nået ret langt endnu.
Nanoforms egen kerne (kernel) inden for biologiske forbindelser er trastuzumab, hvis patent udløb for ganske lang tid siden. Google angiver markedet for trastuzumab-biosimilærer til at være anslået til 1-5 mia. $ om året. Nanoforms egne kerner mangler et skøn for størrelsen af dette trastuzumab-marked, men hvis man antager et salg på 1 mia. og f.eks. 30% IV til SC-konvertering, kan man skyde et eller andet anslået salgspotentiale ud af ærmet.
Og der er jo i det hele taget rigtig mange andre monoklonale antistoffer, der allerede bruges som lægemidler. I øjeblikket er omkring 1/3 af de bedst sælgende lægemidler globalt set vist mAb’er. For lægemidler under udvikling er det vist allerede halvdelen. Disse er alle strukturelt meget ensartede molekyler, hvilket betyder, at alle har det samme problem med højkoncentrationsviskositet, hvis lægemidlet skal administreres i en større mængde. Det bliver interessant at se i fremtiden, om Nanoforms metode også fungerer til f.eks. nanoformulering af ADC-molekyler (dvs. antibody-drug conjugates). Disse har været ret populære i de senere år.