Jag benade ut för mig själv (också) i detalj hur Farons utvecklingsprogram nu äntligen rör sig lovande framåt längs flera spår. Denna gång gällande huvudpunkterna och den närmaste framtiden för BEXAR.
Marknaderna för mjukdelssarkom och HR-MDS kan vara jämförbara i storleksordning, (Farons R&D och Soft Tissue Sarcoma Market Size, Share & 2031 Growth Trends Report ), så de resultat som uppnås där är inte betydelselösa. En likhet är också att inget genombrott har skett inom någotdera området på ett tjugotal år, så behovet är stort.
Bex ges i tre olika doser, 1, 3 och 6 mg/kg i eskaleringsfasen till sammanlagt 18 patienter. Enligt Dr. Serrano kommer preliminära resultat i april–maj 2027. Enligt honom är tolerabiliteten för Bex utmärkt och man har redan vågat höja dosen till 3 mg/kg, så studien stoppades åtminstone inte omedelbart på grund av toxicitet. Vad den maximalt tolererade dosen är klarnar under våren. Säkerheten är alltså det första en investerare bör följa, nu när studien (trial) har kommit igång.
Som sekundärt effektmått i fas 1b är det PFS. PFS är Progression Free Survival (progressionsfri överlevnad), dvs. det avslutas vid sjukdomsprogress eller död. Och att uppnå detta vid 6 månader för varje patient.
Dr. Serrano:
”Om den progressionsfria överlevnaden (PFS) förlängs från 6–8 månader till cirka 12 månader (ett helt år), är det en betydande prestation för patienter vars sjukdom progredierar snabbt.”
Svarsfrekvensen ORR i första linjen ligger vanligtvis på 10–15 %. Enligt Serrano vore 25 % i fas 1b en bra svarsfrekvens. Sådana resultat har uppnåtts med dubbel kemoterapi, men dess svåra biverkningar är ett problem och överlevnaden förlängdes inte. PFS förlängdes visserligen från 4,6 månader med 2,8 månader i fas 3.
I fas 1b är det primära effektmåttet dessa dosbegränsande toxiciteter och biverkningar. Följaktligen mäts bland annat blodvärden hos patienterna. Doxorubicin hämmar benmärgen och sänker blodkroppsvärdena, vilket orsakar biverkningar. Farons observationer av Bex benmärgsstödjande funktion sätts nu på prov vid solida tumörer, utöver testerna på MDS-patienter. Maija hade även laboratoriebevis på behandling av benmärgshämning hos möss efter kemoterapi med Bex, vilket även Serrano presenterade, men marknaden för att behandla kemoterapibiverkningar hos friska möss är liten. (/s)
Vad kan man förvänta sig under våren? Det viktigaste är att biverkningarna inte hindrar avancemang till expansionsfasen, där de två bästa doserna av Bex ges. Om resultaten kommer i april–maj har de första patienterna redan fått Bex i 8–9 månader, så det återstår att se hur många man preliminärt kan utvärdera 6-månaders PFS-frekvensen för. Det skulle visserligen behövas evidens för den där 12-månaders PFS, men det dröjer åtminstone till slutet av 2027. För merparten av expansionsgruppen till 2028.
I den randomiserade fas 2 (om preliminära framgångar har setts i fas 1b) är PFS däremot det primära effektmåttet och därmed en väsentlig fråga för investeringscaset. Som vanligt påverkas bolagets värde av sannolikheten att ta sig igenom faserna, marknadsstorleken och kapitalkostnaden diskonterad till framtiden. Vi får se med vilka multiplar @Antti_Siltanen skissar upp detta i den kommande rapporten.
Serrano sade att PFS duger för regulatoriska ändamål vid sarkom. Även om BEXAR är en IIT och de ansvarar för rapporter och akademisk informationsgivning, övertrumfar det inte Farons skyldighet att lämna ett börsmeddelande om något övertygande nytt framkommer och Faron får kännedom om det. Tidpunkten för publicering (publication) på tidslinjen infaller alltid senare än resultaten.
Fas 2 har en ganska bra patientstorlek. Om PFS och OS visar sig vara signifikant bättre skulle det finnas fog för diskussioner om ett preliminärt marknadsgodkännande; en mer global fas 3 skulle förstås krävas för en fortsättning, och den lär Faron inte heller finansiera. Och resultaten från den skulle ligga åratal fram i tiden. Någon annan skulle kunna finansiera den med samma logik som man hoppas ska finansiera även BEXERA, baserat på evidens från en randomiserad fas 2. Den som lever får se.
