Nåväl, vi har ju knappt hunnit börja med någon egentlig kräftgång än. Nästa fas är dubbelblindad, så vi kommer inte att få några delresultat därifrån. Det innebär att vi sannolikt får vänta på de större nyheterna tills blindningen bryts. Innan dess lär vi förmodligen bara få uppdateringar om hur patientrekryteringen fortskrider. Dessutom tillkommer försöken med solida tumörer. Framstegen där är vanligtvis långsammare än vid blodcancer, så resultaten lär också dröja längre. Så just nu är det nog bäst att bara avvakta. Det ska dock bli intressant att se hur kursen reagerar nu när avtalet med Lago om likviditetsgaranti upphörde denna vecka. Kommer det att öka aktiens volatilitet?
32 gillningar
https://jitc.bmj.com/content/14/6/e015830
Expert opinion on burning questions in cancer myeloid cell biology .
Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) 2026. Ett färskt konsensusdokument från ledande experter inom området bekräftar att de myeloida cellernas tillstånd är en central förklaringsfaktor för responsen på immunterapi.
De säger i praktiken samma sak som Bex idé bygger på: problemet med immunterapi ligger inte bara i T-cellerna, utan ofta i tumörens myeloida celler. Om makrofagerna är i fel tillstånd skyddar de tumören, blockerar T- och NK-celler och gör behandlingen mindre effektiv. När deras tillstånd lyckas vändas kan hela immunsvaret förbättras.
24 gillningar
Inspirerad/uppmuntrad av ovanstående bad jag AI:n förklara begreppen på ett enkelt sätt.
Får raderas om det anses olämpligt/skadligt:
Enkelt uttryckt: Myeloid är en stor “släkt” (cellinje) och makrofagen är en av de viktigaste och mest kända “medlemmarna” (celltyperna) i denna släkt.
Här är betydelsen av båda termerna förklarad på ett enkelt sätt:
1. Vad är Myeloid (Myeloid cell)?
Våra blodkroppar föds i benmärgen från stamceller, och de delas redan i början upp i två huvudlinjer: den lymfatiska (lymfocytlinjen) och den myeloiska (märgsellinjen).
- Den lymfatiska linjen producerar T-celler, B-celler och NK-celler. Dessa är immunsystemets “specialförband” som lär sig känna igen ett specifikt virus eller en fiende (förvärvad immunitet).
- Den myeloiska linjen producerar nästan alla andra blodkroppar: röda blodkroppar, trombocyter (blodplättar) samt det medfödda immunsystemets infanteri (såsom neutrofiler, monocyter och mastceller).
När man i vetenskapliga nyheter talar om “myeloiska celler” i samband med cancer, syftar man på denna breda grupp av celler från benmärgen som vandrar till tumören och har en tendens att lyda cancerns order.
2. Vad är en Makrofag (Macrophage)?
Makrofagen är en av de mest avancerade cellerna i den myeloiska linjen. Ordet kommer från grekiskan och betyder “storätare” (macro = stor, phagein = äta).
De föds i benmärgen som monocyter, vandrar med blodet ut i vävnaderna och omvandlas där till makrofager. Deras grundläggande uppgift är att fungera som kroppens vaktmästare och försvarare: de äter (fagocyterar) bakterier, döda celler och skräp.
Inom cancerforskningen har makrofager dock fått en “dubbelnatur”, vilket kallas polarisering (M1 vs. M2):
M1-makrofag (“Den goda polisen”)
- Detta är ett aktivt försvarstillstånd. Cellen är aggressiv, den utsöndrar inflammatoriska mediatorer, förstör cancerceller och kallar på T-celler för hjälp.
M2-makrofag (“Den onda polisen” / TAM)
- När en vävnadsskada är läkt övergår makrofagen till M2-läget, vars uppgift är att dämpa inflammationen, reparera vävnad och bygga nya blodkärl.
- Cancerns paradox: Cancerceller “kapar” makrofagerna och tvingar dem in i detta M2-läge. Cancern intalar makrofagen att det rör sig om ett oläkt sår som måste skyddas. Dessa blir TAM-celler (Tumor-Associated Macrophages), som bygger en skyddsmur runt cancern, förhindrar T-celler från att nå platsen och hjälper tumören att växa och bilda metastaser.
15 gillningar
Konsensuspapperet innehåller flera huvudpunkter som är relevanta för Bex och som stärker dess funktionslogik.
- Cancerns immunförsvar faller inte enbart på att T-cellerna är trötta. Problemet börjar ofta redan i ”städarcellerna”, det vill säga de myeloida cellerna: makrofager, neutrofiler och andra liknande celler.
T-celler är som brandmän. PD-1-behandlingar är som att lossa handbromsen för brandmännen. Men om dörrarna runt huset är låsta, det är dimmigt på gården, brandmännen vilseleds, vakterna släpper in fel personer och vissa av städarna bär in mer bränsle till elden, då räcker det inte med att bara lossa handbromsen.
-
Makrofager kan befinna sig i antingen ett dåligt eller ett bra funktionstillstånd för tumören. Dåliga tillstånd förknippas till exempel med signaler av typen SPP1, TREM2, ARG1 och IL-10 samt lipidmetabolism (fettomsättning). I ett bra tillstånd stöder makrofagerna i stället ett bättre immunsvar: antigenpresentation, interferonsvar och inflammatoriska signaler.
-
Papperet säger naturligtvis inte direkt att Bex fungerar. Men det bekräftar tydligt att Bex målområde är rätt och högaktuellt. Hela branschen rör sig i en riktning där man inom immunterapi inte längre bara tittar på T-celler, utan även på vem som styr hela tumörmiljön.
-
Bex ska inte förklaras som bara ytterligare en ny antikropp i mängden. Bex försöker förändra arbetsfördelningen i tumörens eller benmärgens immunsystem. Det trycker inte bara på en gaspedal eller släpper en broms, utan strävar efter att ändra makrofagernas roll från att skydda tumören till att hjälpa immunförsvaret.
Särskilt viktigt är papperets återkommande budskap: cellernas funktionstillstånd avgör mer än bara antalet celler. Därför bör man inte mäta Bex framgång enbart genom att fråga om makrofagerna minskar. Det är mer relevant att fråga om deras funktion förändras: ändras CXCL9/SPP1-förhållandet, förbättras antigenpresentationen och aktiveras T- och NK-celler?
-
Papperet påminner om att behandling av myeloida celler inte är enkelt. Många läkemedel som bara avlägsnar makrofager eller hindrar dem från att nå tumören har inte varit särskilt effektiva på egen hand. Till exempel har tänkandet kring CSF1R-typ varit en besvikelse i många situationer, eftersom det inte lönar sig att bara utplåna alla makrofager. Vissa av dem kan vara nyttiga. Detta är en bra punkt för Bex, eftersom dess idé inte är enbart eliminering av makrofager, utan omprogrammering av dem.
-
Kombinationsbehandlingar verkar vara den centrala inriktningen. Den bästa effekten uppnås ofta genom en förnuftig ordning: först bort med det myeloida hindret, sedan tumörcellsdöd och antigener, och slutligen förstärkning av T-cellerna med exempelvis en PD-1-typ av behandling.
Bex + azacitidin passar väl in i denna logik, åtminstone inom MDS/AML-området.
22 gillningar
6 gillningar
Embargot för Farons EHA-poster har löpt ut.
Här är den:
Abstract: EHA-2701 Short: PF663
Title: TRANSLATIONAL INSIGHTS AND CLINICAL EFFICACY WITH BEXMARILIMAB AND AZACITIDINE IN HR-MDS IN THE BEXMAB PHASE 1/2 STUDY
Type: Posterpresentation
Session title: Myelodysplastic syndromes - Clinical
Bakgrund:
Bexmarilimab (BEX) blockerar Common lymphatic and vascular endothelial receptor-1 (Clever-1) för att förstärka makrofagers antigenpresentation och T-cellsaktivering. I benmärgen (BM) uttrycker även myeloida blaster Clever-1. Sålunda kan BEX förändra immunmiljön i benmärgen till att bli anti-leukemisk och göra blasterna mottagliga för andra preparat, såsom hypometylerande medel (HMA). HMA är standardbehandling i första linjen för myelodysplastiskt syndrom med högre risk (HR-MDS). Nya behandlingsalternativ behövs särskilt för patienter som har ett mycket dåligt utfall med HMA på grund av t.ex. TP53-mutation (mTP53), (Daver et al., 2022) och efter HMA-svikt. BEX har en unik verkningsmekanism som är potentiellt synergistisk med HMA. Kombinationen av BEX och HMA:t azacitidin (AZA) har visat lovande klinisk effekt vid HR-MDS i BEXMAB-studien (NCT05428969), både i första linjen och i den HMA-refraktära populationen. Här utforskar vi translationella data från HR-MDS-patienter behandlade med BEX+AZA.
Syfte:
Fas 1/2 (Ph1/2) BEXMAB-studien undersöker säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av BEX i kombination med standardbehandling, AZA, vid HR-MDS. Immunologiska och cellulära farmakodynamiska parametrar relaterade till BEX verkningsmekanism och kliniska aktivitet studeras som en explorativ slutpunkt.
Metoder:
Per den 3 november 2025 hade 21 behandlingsneutrala och 34 relapsade/refraktära (r/r; ingen respons efter 4 cykler eller sjukdomsprogression under behandling med HMA/HMA-innehållande regim) HR-MDS-patienter (IPSS-R>3) rekryterats till BEXMAB-studien. BEX administrerades veckovis i 28-dagarscykler, i kombination med en standardregim av AZA (75 mg/m2 D1-7 i varje cykel). Benmärgsprover för translationella analyser samlades in vid responskontroller i slutet av cykel 1, 3 och 6 och analyserades centralt och/eller i ett translationellt laboratorium med enkelcells-RNA-sekvensering (scRNAseq, n=5 patienter) och multiparameter-flödescytometri (alla patienter).
Resultat:
Preliminära translationella data ligger i linje med den hypotetiserade immunaktiverande verkningsmekanismen för BEX+AZA vid MDS, där scRNAseq visar en minskning av immunosuppressiva monocyter och flödescytometri bekräftar upp till 10 gånger ökat uttryck av antigenpresenterande molekyler (HLA-DR) på monocyter i benmärgen hos 2/3 av MDS-patienterna behandlade med BEX+AZA. En liknande andel av MDS-patienterna visar aktivering av det adaptiva immunförsvaret, med ett ökat antal aktiverade cytotoxiska NK-celler och CD8-T-celler i benmärgen vid BEX+AZA-behandling. Dessutom tydde tidigare scRNAseq-resultat på att behandlingen företrädesvis riktar sig mot blaster som är beroende av oxidativ fosforylering (Mickos et al, 2025). Fullständiga resultat från pågående bekräftande flödescytometrianalyser som karakteriserar förändringar i benmärgens immunceller, blaster och progenitorceller inducerade av BEX+AZA kommer att rapporteras. Relevansen av den molekylära verkningsmekanismen för BEX+AZA stöds av den observerade kliniska effekten, som understryks av en CR-andel på 45 % hos behandlingsneutrala HR-MDS och en medianöverlevnad (OS) på 14,5 månader vid r/r MDS, vilket i båda fallen överträffar historiska jämförelsetal för AZA-monoterapi.
Sammanfattning/Slutsats:
Translationella resultat visar både immunaktivering och målinriktning mot maligna blaster i benmärgen vid BEX+AZA-behandling av MDS-patienter. Tillägg av BEX till AZA resulterar i uppmuntrande klinisk effekt i såväl behandlingsneutral HR-MDS som r/r MDS. Translationella resultat för hela studiepopulationen, inkluderande både första linjens och r/r MDS, kommer att rapporteras för första gången.
20 gillningar
Går det att få fram någon ny information ur dessa uppgifter som bekräftar tidigare indikationer?
1 gillning
Kontro EHA 2026
Poiju postade tidigare översikter om förväntningarna på behandlingar riktade mot makrofager. Målet är att minska immunosuppressiva TAM-/monocytpopulationer, öka antigenpresentationen (HLA-DR), aktivera CD8-T-celler, aktivera NK-celler samt göra tumören/blasterna mer synliga för immunsystemet.
Nu berättar Kontros EHA-poster just om dessa. Resultaten baseras på tidpunkten 3.11.25. Som forskningsmetod användes cellernas RNA-uttryck, det vill säga vilka gener som är aktiva. Genaktivering leder till proteinproduktion, vilket bevisades med flödescytometri. Proteinproduktionen bör i sin tur leda till en aktivering av immuniteten. Detta bevisades genom att man observerade en ökning av antalet cytotoxiska NK- och CD8 T-celler i benmärgen. De sistnämnda fenomenen skedde hos 2/3 av patienterna. Vi behöver fortfarande få höra hur de observerade svaren och de kliniska svaren korrelerar. Det utlovades ju att i postern: ”Translational results for the full study population, including both frontline and r/r MDS, will be reported for the first time.”
Kontro säger försiktigt som vetenskapsman: ”BEX may change the BM immune environment to anti-leukemic and make the blasts susceptible to other agents, such as hypomethylating agents (HMAs)” och ”the combination of BEX and HMA azacitidine (AZA), has shown promising clinical efficacy in HR-MDS in BEXMAB study (NCT05428969), both in frontline and HMA-failed population.”
Om dessa försök hade gjorts som Bex+aza mot enbart aza, skulle tyngden vara större och bevisen mer direkta vid framgång. Dessa resultat stöder allt tidigare arbete, bland annat Ylitalos doktorsavhandling Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja (Osa 2) - #4561 käyttäjältä Vino_Pino. Det lönar sig att lyssna på vad docent Kontro säger i webcasten den 15.6.
27 gillningar
Faron har tydligen också marknadsfört den där Nature-artikeln av herrarna från AstraZeneca på LinkedIn för tre veckor sedan.
Makkispekkis1 hittade den också då (och länken finns där i forumet).
3 gillningar
Det här projektet från Helsingfors rör sig åtminstone i närheten av Farons område:
Folate receptor beta targeting of tumor-associated macrophages improves lymphoma cell responses to CD19 CAR T cells https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hem3.70390
Edit: författarna verkar ha omfattande kopplingar till Big Pharma…
6 gillningar
Detta har diskuterats i tråden tidigare, att Bex skulle kunna ha en roll i att effektivisera dessa dyra behandlingar Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja (Osa 2) - #4134 käyttäjältä Vino_Pino
Det är känt att B-cellslymfom är särskilt Clever-1-rikt. Vid CAR-T-behandling av detta är en hög Clever-1-halt kopplad till dålig respons. Nu diskuteras återigen samma makrofagpopulation, det vill säga de immunsuppressiva, som driver T-cellerna till utmattning. Lymfomceller polariserar makrofager mot immunsuppression. Bex gör det i motsatt riktning. Nu borde man ännu undersöka om folatreceptor-fenomenet och Clever-1-uttrycket finns i samma makrofager. Om det fanns det där snabbtåget mellan Helsingfors och Åbo så skulle de kunna utbyta information.
Det utlovades ju att Maija skulle undersöka detta lymfom, om Bex har preklinisk effekt, men man har inte hört varken bu eller bä än.
16 gillningar
Delvis i samma. I den här LAM-artikeln finns data. Man borde nog läsa igenom den lite noggrannare vid något tillfälle. FOLR2 verkar uttryckas i båda lipid-associerade makrofagpopulationerna, men STAB1 mer enbart i monocytiska LAM-makrofager (mo-LAM). Den mo-LAM-STAB1-populationen verkar vara mer specifik för just cancertumören.
“LAM-APOC1 cells were similarly distributed in JT [juxta-tumor] and tumor; while, mo-derived LAM-STAB1 were rather expanded in tumor.”
20 gillningar
Kontron / Faronis presentationstid för EHA-postern i Stockholm är nu över.
Är det ingen som publicerar tillhörande bilder / diagram?
Ligger de bakom en betalvägg?
En Corporate deck / Business update vore på sin plats nu.
2 gillningar
