Pharmacologic progress in higher-risk MDS: an uphill battle
Ännu en artikel om ett aktuellt ämne, varför det är nödvändigt att stanna upp och tänka efter före fas 3. Här talas om misslyckanden i fas 3. Större delen av artikeln ligger bakom en betalvägg. (Kommentarer inom parentes)
Författare från Yale är Alain Mina (Assistant Professor of Medicine (Medical Oncology & Hematology)) och Amer Zeidan.
Återigen upprepas att azaliknande medel har varit en hörnsten i behandlingen i 20 år, trots blygsam effekt. Undantaget är IDH-mutationsläkemedel för en mycket liten grupp. I praktiken är benmärgstransplantation den enda botande behandlingen.
De lyfter fram vikten av underklassificering utöver de tidigare high risk/low risk-begreppen. Från benmärgsprover görs en NGS-panel för att identifiera mutationer och deras grad, t.ex. TP53, IDH, vilket ger prognostiska klasser som bör granskas individuellt och används för riskklassificering och prognos med IPSS-M.
Författarna nämner bland annat TP53-riktade terapier och CAR-T som föremål för misslyckade studier.
Nya mål inkluderar:
Nukleär export (läkemedlet hämmar XPO1-proteinets funktion, Selinexor har studerats i bl.a. r/r MDS, In 23 evaluable patients, ORR was 26%, median OS was 8·7 months
Selaintasi tarkistetaan – reCAPTCHA )
BCL-hämmare (efterföljare till venetoclax, Juho nämnde en kinesisk konkurrent.)
Inflammationskontroll (en stor korg som innehåller CD47, PD-1, cytokiner och naturligtvis Bex).
Artikeln betonar vikten av att harmonisera patientinklusionskriterier, granska responsen med IWG2023-kriterierna som fokuserar mer på patientens välbefinnande (kan t.ex. innebära minskat behov av blodtransfusioner utan fullständig CR), harmonisera diagnossystemen WHO/ICC, och likvärdig rapportering av respons (återgår till IWG-versionen och i vissa studier OS+EFS och i andra CR+ORR) för att kunna jämföra studier med varandra.
Sammanfattningsvis: “En expanderande biologisk kunskapsbas och utvecklingen av bättre terapier kommer förhoppningsvis att bana väg för framtida terapeutiska genombrott.”
(Vi befinner oss mitt i ett genombrott när det gäller MDS, tyvärr och å andra sidan lyckligtvis både före och efter, även om de flesta av dessa utvecklingsområden redan har bakats in i Farons planer, troligen med hjälp av Zeidan)