Anti-GBM (GOOD-IDES-02) pivotal fas 3 misslyckades, meddelade Hansa i morse. En ganska stor och för mig överraskande besvikelse. Detta understryker att man inte kan dra alltför stora slutsatser från jämförelser med historiska kohorter i fas 2-stadiet, oavsett hur bra det ser ut.
Fas 3:s primära effektmått (eGFR 6 månader) skiljde sig inte i imlifidase+SoC-armen från kontroll-SoC. Även om imlifidase snabbt eliminerade anti-GBM-antikroppar och cirka 60 % av patienterna var dialysfria efter 6 månader, uppnådde kontrollgruppen nästan samma nivå, vilket innebar att ingen statistisk skillnad uppstod. I fas 2 talade man om en historisk kontrollgrupp som endast uppnådde cirka 20-25 % dialysfrihet.
Den huvudsakliga anledningen till att fas 3 “förlorade” mot fas 2 är studiedesignen: fas 2 var öppen, okontrollerad och jämförde resultat med den (kanske för löst) utvalda historiska kohorten, medan i fas 3 var standard of care definierad i protokollet som exceptionellt aggressiv (omedelbar och intensiv PLEX + cyklofosfamid + steroider). Detta höjde kontrollgruppens resultat avsevärt och åt upp den inkrementella nyttan av imlifidase, även om den biologiska effekten i sig fungerade som förväntat. Med andra ord fungerade imlifidase, men när sjukdomen i denna experimentella design diagnostiserades snabbt och aggressiv SoC påbörjades omedelbart, fanns det ingen ytterligare nytta av imlifidase.
I praktiken är den regulatoriska vägen för anti-GBM-indikationen obefintlig efter detta, och värdet av denna indikation kan sättas till noll i Excel.