Faron Pharmaceuticals - Innovative medicinske løsninger (Del 2)

Aktier
,
5112

Zeidans ASH-abstrakt:

Bexmarilimab combined with azacitidine in higher-risk MDS: Overall survival results of the bexmab phase 1/2 study

Amer M. Zeidan, MD,
Interessekonflikter: Se venligst Sessionsdetaljer (link nedenfor).

Introduktion

Hypometylerende stoffer (HMA), herunder azacitidin (AZA), er standardbehandlingen ved højrisiko myelodysplastisk syndrom (HR MDS), herunder undergruppen med meget høj risiko og TP53-mutation (mTP53). Førstelinjebehandling med AZA resulterer i en komplet remissionsrate (CR) på 15-20 % uafhængigt af TP53-status, men mTP53 HR MDS og især biallele mTP53-tilfælde er forbundet med kortere responsvarighed og dårligere udfald. Median hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) hos behandlingsnaive (TN) patienter med mTP53 HR MDS er rapporteret til at være henholdsvis 4-5,5 mdr. (wtTP53 8-11 mdr.) og 8-10 mdr. (wtTP53 15-24 mdr.) (Murthy et al. EHA2026, Urrutia et al. 2026, Sallman et al. 2026). Indtil videre har nye kombinationer, såsom venetoclax+AZA, ikke formået at forbedre udfaldet ved HR MDS, herunder ved mTP53-sygdom. Bexmarilimab (BEX) er en makrofag-checkpointinhibitor rettet mod Clever-1, som fremmer hæmatopoiesen, forbedrer antigenpræsentationen og stimulerer cytotoxisk T-celleaktivitet i knoglemarven (BM). Ved at omprogrammere det dysregulerede immunmikromiljø i knoglemarven kan BEX forbedre effekten af HMA-behandling og forbedre udfaldet ved HR MDS, herunder ved mTP53-sygdom.

Formål

Fase 1/2 (Ph1/2) BEXMAB-studiet undersøgte sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af BEX i kombination med standardbehandlingen AZA ved HR MDS, herunder mTP53-sygdom i populationer af både TN og HMA-recidiverende/refraktære (r/r) patienter.

Metoder

Enogtyve TN og 34 HMA r/r MDS-patienter er blevet rekrutteret til BEXMAB-studiet. Væsentlige inklusionskriterier omfattede indikation for AZA-behandling med en IPSS-R-risikoscore >3, og for r/r-populationen, manglende opnåelse af respons efter 4 cyklusser eller sygdomsprogression under behandling med HMA eller HMA-holdige regimer. BEX (1, 3 eller 6 mg/kg) blev administreret ugentligt i 28-dages cyklusser i kombination med et standardregime af azacitidin (75 mg/m2 D1-7 i hver cyklus). Knoglemarvsrespons blev vurderet i henhold til IWG2006- (forsøgsleders vurdering) og IWG2023-kriterierne (central vurdering). Mutationer blev vurderet lokalt, og IPSS-M-risikoscores blev beregnet centralt baseret på tilgængelige data. Af TN-patienterne havde 48 % (10/21) mTP53, hvoraf 60 % havde en biallel mutation. Hvorimod 38 % af patienterne ifølge IPSS-R var i kategorien for Meget Høj risiko, steg andelen til 57 % i kategorien Meget Høj risiko ved evaluering med IPSS-M. Fra r/r MDS-populationen var 44 % (15/34) i kategorien Meget Høj risiko (IPSS-R), og 41 % havde mTP53, hvoraf 57 % havde en biallel mutation. MRD-negativitet blev vurderet lokalt ved hjælp af tilgængelige metoder. Responsrater, EFS (progression, transformation til leukæmi eller død) og OS-data rapporteres her.

Resultater

Sikkerhedsprofilen for BEX tilføjet standardregimet af AZA ved HR MDS forekom sammenlignelig med AZA-monoterapi, idet 59 % af bivirkningerne opstået under behandlingen (TEAE) af grad 3 eller derover var hæmatologiske. Ingen af de fire observerede grad 5-TEAE’er var relateret til BEX (ifølge forsøgsleders vurdering). Forekomsten af neutropeni og febril neutropeni var henholdsvis 47,3 % og 32,7 %, uden at der blev administreret profylaktisk antibiotika. 21,3 % af patienterne havde en TEAE, der førte til seponering af AZA. BEX+AZA viser opmuntrende foreløbig effekt blandt de 20 evaluerbare TN HR MDS-patienter med en samlet responsrate (ORR) på 85 % (17/20), en CR-rate på 45 % (9/20) (IWG2006), en CR+CReq-rate på 41 % (7/17) (17 patienter evaluerbare iht. IWG2023), en median CR-varighed på 16,1 mdr. og 67 % MRD-negativitet blandt patienter med CR (ved lokal flowcytometri). CR-raten blandt mTP53 var 70 % med en median CR-varighed på 8,1 mdr. 71 % af mTP53-patienterne med CR var MRD-negative, og den mediane CR-varighed blev ikke nået hos disse patienter. Median EFS var henholdsvis 9,4 mdr. og 14,5 mdr. hos TN mTP53- og wtTP53-patienter. Efter en median opfølgning på 15 mdr. var 12-måneders OS-raten 40 % for mTP53 og 70 % for wtTP53. I subgruppeanalysen er median OS ikke blevet nået i kohorterne med wt og monoallel mTP53. For patienter med biallel mTP53 var median OS 8,8 måneder, mens median OS for den samlede population var 12,1 mdr.

Blandt de 33 evaluerbare r/r MDS-patienter med tidligere behandlingssvigt på HMA viser BEX+AZA lovende effekt med en ORR på 64 % (CR+PR 12 %, IWG2006). Median OS var 18,7 mdr. for wtTP53, 10,9 mdr. for monoallel og 7,5 mdr. for biallel mTP53 r/r MDS-patienter, hvor mOS for den samlede population var 11,2 mdr.

Konklusion

BEX+AZA udviser en god sikkerhedsprofil og lovende effekt hos behandlingsnaive og r/r HR MDS-patienter, herunder molekylære højrisikopatienter, hvilket yderligere understøtter det planlagte randomiserede fase 2b-studie, BEXERA. Fuldstændige data fra data-cut i november 2026 vil blive præsenteret.

12 Synes om
5113

Mickos:

Baseline T-cellestilstande og hæmatopoietisk remodellering forudsiger respons på bexmarilimab plus azacitidin ved højrisiko-myelodysplastiske syndromer

Jesper Mickos, MS,
Interessekonflikter (Disclosure): Se venligst sessionsdetaljerne (link nedenfor).

Baggrund:

Højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS) er klonale hæmatopoietiske maligniteter med begrænsede behandlingsmuligheder, især efter svigt af hypomethylerende stoffer (HMA’er). Clever-1 er en immunsuppressiv scavenger-receptor, der udtrykkes på monocytter, makrofager, endotelceller og maligne myeloide blaster. Bexmarilimab, et humaniseret anti-Clever-1-antistof, fremmer myeloid immunaktivering, neutraliserer opløselig Clever-1-medieret immunsuppression og forbedrer hæmatopoietisk regenerering i prækliniske modeller. I det igangværende BEXMAB-studie (NCT05428969) har bexmarilimab kombineret med azacitidin vist opmuntrende effekt hos både førstelinje-højrisiko- og recidiverende/refraktære (r/r) MDS-patienter. De immunologiske mekanismer, der ligger til grund for de kliniske responser, er dog fortsat ufuldstændigt klarlagte.

Formål:

At identificere immunologiske og hæmatopoietiske ændringer forbundet med klinisk respons på bexmarilimab plus azacitidin samt definere baseline-biomarkører, der kan forudsige behandlingsfordel.

Metoder:

Multiparameter flowcytometri blev udført på mononukleære celler fra knoglemarv fra 16 førstelinje- og 15 r/r MDS-patienter inkluderet i BEXMAB-studiet. Longitudinel immunprofilering blev korreleret med klinisk respons. Parallelt hermed vil enkeltcelle-RNA-sekventering (single-cell RNA sequencing) blive udvidet til 32 patienter, herunder serielle prøver fra 12 patienter, for at validere og udbygge disse fund.

Resultater:

Responderende patienter udviste tegn på hæmatopoietisk remodellering under behandlingen. Erytroide celler ekspanderede efter én behandlingscyklus (median stigning 38,9 %, P=0,022), mens celler af basofil afstamning steg efter tre cyklusser (median stigning 87,8 %, P=0,026). Omvendt faldt granulocyt-monocyt-progenitor-lignende celler (median fald 38 %, P=0,011), monocytter (median fald 63 %, P=0,005) og totale Clever-1±celler (median fald 19,7 %, p=0,013) efter tre cyklusser, hvilket er i overensstemmelse med et skift væk fra myeloid-differentieret hæmatopoiese.

Baseline T-cellestatus var stærkt associeret med komplet remission blandt førstelinjepatienter. Patienter med komplet respons udviste højere frekvenser af CD4+ central memory T-celler (median 38,6 % vs. 23,6 % hos andre respondere, P=0,03) og CCR7+ CD8+ T-celler, inklusive naive og central memory-subsets (median 68,9 % vs. 15,4 % hos non-respondere, P=0,0055), sideløbende med lavere frekvenser af CD8+ TEMRA-celler (median 16,4 % vs. 44,8 %, P=0,045), herunder Granzyme B high TEMRA-celler. Under behandlingen viste responderende patienter reduceret TIM-3-ekspression på CD4+ T-celler (median fald 41,1 %, P=0,003) og øgede frekvenser af CD226+ CD4+ T-celler (median stigning 10,5 %, P=0,003), hvilket stemmer overens med øget T-celleaktivering.

Konklusioner:

Bexmarilimab plus azacitidin inducerer koordineret remodellering af hæmatopoiese og adaptiv immunitet hos responderende MDS-patienter. Et baseline-immunlandskab beriget med central memory T-celler og med færre terminalt differentierede CD8+ TEMRA-celler er associeret med komplet remission, hvilket tyder på, at forudgående immunologisk formåen (immune fitness) påvirker den terapeutiske effekt. Igangværende enkeltcelleanalyser giver mekanistisk indsigt i respons og kan understøtte biomarkør-drevet patientudvælgelse.

10 Synes om
5114

Hollmén:

Clever-1 er et hidtil ukendt checkpoint for regenerering af hæmatopoietiske stamceller

Maija Hollmén, ph.d.,
Oplysninger om interessekonflikter: Se venligst Sessionsdetaljer (link nedenfor).

Baggrund: Kemoterapi-induceret myelosuppression er fortsat den væsentligste dosisbegrænsende toksicitet ved kræftbehandling, men ingen målrettet terapi fremmer direkte hæmatopoietisk regeneration. Clever-1 (STAB1), en scavenger-receptor, der er bedst kendt for sin immunsuppressive rolle i makrofager, er målet for anti-Clever-1-antistoffet bexmarilimab, som i øjeblikket er i kliniske forsøg mod myeloide maligniteter. Hvorvidt Clever-1 regulerer hæmatopoiesen, er ikke tidligere blevet undersøgt.

Resultater: Vi identificerede Clever-1-ekspression i murine multipotente progenitorer, fælles lymfoide progenitorer og sinusoidale endotelceller i knoglemarven. Analyse af humane enkeltcelle-datasæt påviste STAB1-ekspression i en undertype af CD34+ hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC’er), beriget med transkriptionelle programmer associeret med stamcelle-selvfornyelse. STAB1-ekspression blev induceret af inflammatorisk stimulation, hvilket identificerer Clever-1 som en inflammationsresponsiv receptor på humane HSPC’er.

For at fastslå dens funktionelle rolle udførte vi enkeltcelle-RNA-sekventering af knoglemarv efter længerevarende anti-Clever-1-behandling. Blokering af Clever-1 undertrykte hvile-associerede (quiescence) immediate-early response-programmer, mens det inducerede MYC- og E2F-drevet proliferation i langsigtede HSC’er. Granulocyt-makrofag-progenitorer opregulerede mitotiske programmer ledsaget af transkriptionelle træk, der stemmer overens med akut granulopoiese (emergency granulopoiesis).

Disse molekylære ændringer udmøntede sig i øget hæmatopoietisk output. Clever-1 knockout-mus udviste forhøjede steady-state blodpladetal trods normal levetid og aktivering af blodplader, hvilket indikerer øget blodpladeproduktion snarere end ændret clearance. I overensstemmelse hermed genererede Clever-1-deficient knoglemarv flere multilinje-kolonier og næsten seks gange flere megakaryocyt-progenitorer ex vivo – fund, som blev reproduceret ved bexmarilimab-behandling af humane CD34±celler fra navlestrengsblod.

Efter myeloablativ skade med 5-fluorouracil accelererede både genetisk deletion og antistofmedieret blokering af Clever-1 restitutionen af flere hæmatopoietiske populationer. Anti-Clever-1-behandling forbedrede på samme måde regenereringen af blodplader efter antistof-induceret trombocytopeni, hvilket påviser forbedret hæmatopoietisk restitution på tværs af uafhængige skadesmodeller.

Konklusioner: Vi identificerer Clever-1 som en hidtil ukendt regulator af hæmatopoietiske stam- og progenitorceller, der hæmmer regenerativ hæmatopoiese. Genetisk deletion eller antistofmedieret blokering frigiver dette checkpoint, hvilket fremmer stamcelleaktivering, megakaryopoiese og restitution efter hæmatopoietisk skade. I betragtning af at bexmarilimab allerede er i klinisk udvikling til MDS og AML, afslører disse fund en dobbelt virkningsmekanisme, hvorved Clever-1-blokering potentielt både kan styrke antitumorimmuniteten og accelerere den hæmatologiske restitution, hvilket understøtter dens udvikling som en regenerativ terapi mod behandlingsinduceret myelosuppression.

17 Synes om
5115

Det her kom fuldstændig ud af det blå. Der bliver bedrevet videnskab. Ud over mus undersøges nu også den funktionelle effekt af Bex på humane celler. Det giver en god mekanistisk forklaring, hvis man i BEXERA ser bedre bloddannelse med Bex end med placebo, så længe det vel at mærke ikke støtter ondartede stamceller. Resultaterne taler dog imod den bekymring. Tilsvarende vil man i BEXAR efter kemoterapi se, om de, der fik Bex, adskiller sig fra placebo i forhold til bloddannelse.

11 Synes om
5116

Tilsyneladende interesserer disse resultater i hvert fald ikke investorerne synderligt. Gammel viden & på et indledende niveau, vil jeg tro. Hvad mener eksperterne – har resultaterne økonomisk værdi i morgen?

3 Synes om
5118

Resultaterne viser, at toget tøffer videre. Investering i lægemiddeludvikling kræver nok nerver på Warren Buffett-niveau.
Engang så det ud til, at makrofager var “undruggable” (uimodtagelige for medicinsk behandling), præcis som RAS-genet.

9 Synes om
5119

Jeg spurgte AI, som jeg overhovedet ikke er på bølgelængde med, og den sagde, at lægemiddeludvikling koster omkring 1-3 mia. €. Dette er så måske for ét lægemiddelkandidat til én indikation, uden at vide noget om AI’ens algoritmer. Faron har nu måske brugt omkring 150-200 mio. € af investorernes penge på Bex, og vi er allerede nået så langt og muligvis mod flere indikationer. Måske fortæller det noget om, hvor effektiv Faron har været, og om hvad vores ukuelige folk er gjort af, samt hvor forkert markedet hos os prissætter værdien af sådanne virksomheder sammenlignet med f.eks. USA.

5 Synes om
5120

Faron reagerede på enhver nyhed for et par år siden med store stigninger. Farons problem er heller ikke nu omkostningerne ved lægemiddeludviklingen, men derimod en tillidskrise, som først Markku og derefter Juho lagde kimen til med overoptimistisk snak om partnerskaber. Videnskaben buldrer derudad som et tog, og jeg tror på, at det nok skal blive godt, men tomme løfter har store konsekvenser. Risikoen er stadig høj, men væsentligt lavere end tidligere. Nu stiger kursen ikke bare på grund af nogens udtalelser; nu kræves der konkrete resultater. Jeg vil stadig rette en lille kritik mod Faron for, at investorerne nu er blevet ofret til fordel for forskningen. Hvis vi ender i en situation, hvor man er nødt til eller ønsker at hente flere penge fra investorerne, ville det allerede nu haste med at få den investor relations-ansvarlige til at kommunikere med investorerne, for eksempel herinde. Forummet følges trods alt af London som en sekundær notering, og når vi ikke er i USA, er der nogen indefra virksomheden, der bliver nødt til at slå på tromme. Ellers står vi om et år i en situation, hvor patenterne bliver solgt, og en anden høster overskuddet. Nu må virksomheden begynde at passe på aktionærerne også, ligesom vi har passet på virksomheden.

12 Synes om
5121

Ja, en forudsætning for at genvinde tilliden ville også være at indrømme sine fejl – en undskyldning og en ændring af adfærd – og ikke blot at betale bøderne. Åndelig dannelse…

Gårsdagens resultater/abstrakter førte altså ikke til nogen større kursbevægelse målt i penge. Mon forskningsresultater alene overhovedet er nok til at genvinde tilliden længere (i hvert fald inden for den begrænsede tid, der er til rådighed)? Tilliden til den ledelse, der orkestrerede insiderhandlerne, og til Jurrian handler ikke om videnskab, men om noget helt andet.

Hvornår ydmyger virksomheden sig nok til at indse, at vejen er ved at nå en faretruende blindgyde? Og for at undgå dette handle på måder (f.eks. ved at informere investorerne), som synligt beviser, at investorernes interesser varetages…

Hvor er oplysningerne om rekrutteringen af patienter? Får vi Bexera-resultater i løbet af 2027? Hvilke konsekvenser fik insiderhandlerne, og for hvem? Hvad sker der med fremskaffelse af finansiering og generering af indtægter (nå ja, 30 mio. € på kontoen..)? Hvordan kan vi være sikre på, at alle interne ressourcer udnyttes fuldt ud og effektivt? Hvor sparer virksomheden? Hvor er den investor relations-kommunikation, som Maikki1 efterlyser – Paavo er vel sat til noget mere produktivt – sidst i starten af året med partnerskabsaktiviteter og messerejser.. Hvad er status, og hvilken form for samarbejde tilstræber man i dag med BP? Hvis der intet meldes ud, hvad laver disse dedikerede ressourcer så? Ville det ikke også være på tide, at de kommercielle tiltag (hvilke tiltag?) skabte i det mindste nogle nominelle og offentliggørelsesværdige resultater…

Tik-tak.. snart er vi allerede i 2027..

4 Synes om
5122

Det her står jo med få ords mellemrum. Nu må du altså bestemme dig for, hvad du vil have. Eller rettere sagt, det burde du have besluttet, inden du skrev det indlæg. Vil man have, at der meldes ud om situationen til markedet (hvilket du kalder overoptimistisk partnerskabssnak), eller vil man have, at der bedrives videnskab og skabes resultater? Hvad kan man gøre ved, at forhandlingerne faldt til jorden? Forhandlingerne fandt jo trods alt sted, så der var intet overoptimistisk i det.

Du vil have begge dele i samme indlæg; at Juho skal holde kæft, og at Juho skal slå på tromme.

Og jeg er også nødt til at sige, at Faron altså nyder tillid fra dem, hvis tillid rent faktisk betyder noget. Syrjälä er begyndt at øge sin beholdning igen, og det samme gælder andre på top 100-listen. Ejerbasen udvides hver eneste måned. Hvis et par tidligere småaktionærer “ikke har tillid”, så har det ærlig talt ikke en kæft at sige.

18 Synes om
5123

Lige præcis. Her viser privatinvestorerne primært selv, at de overhovedet ikke har nogen investeringsstrategi, og skyder skylden på investeringscasen.

Farons fremtid ser nu ganske veltilrettelagt og progressiv ud. Markedet forventer positive forskningsresultater ved disse milepæle, hvilket åbner op for andre strømninger for selskabets markedsudvikling.

10 Synes om
5124

Er dette trods alt en mere modnet beregning? Estimatet steg jo til 13–14,5 måneder, men er nu præciseret til 11,2 mdr. Det er stadig godt, når det med aza alene har ligget på 4–6 mdr., dvs. en fordobling.

Undergruppeanalysen viser en stærk afhængighed af TP53-mutationen. Såfremt/når der i BEXMAB er flere med mutationer end normalt, bliver resultatet i sammenligning med historiske data endnu bedre. Og lægger man dertil den oplysning, at der i datasættet har været anvendt doser på 1, 3 og 6 mg/kg, og at mOS med 6 mg i r/r blev markant kortere (investorpræsentationen fra september), end hvad der blev opnået med 3 mg. Denne confounder bliver der også ryddet op i i BEXERA, i det mindste for førstelinjebehandlingen, hvor stratificering som minimum håndterer TP53 samt effekten af blasttal i de forskellige grupper, og 6 mg/kg som minimum udelades.

I Farons ASH-pressemeddelelse udtalte Kontro følgende om overlevelsen for r/r-patienter:
”En median samlet overlevelse på 18,7 måneder hos patienter med vildtype- (normalt) TP53-gen er et bemærkelsesværdigt resultat (striking result). Selv hos TP53-muterede patienter, som har den dårligste prognose ved denne sygdom, er de medianer, vi ser, opmuntrende. Efterhånden som data modnes, bliver billedet af, hvilke patienter der har gavn af behandlingen, endnu tydeligere”, sagde Mika Kontro, dr.med., lektor ved Helsinki Universitet og HUS Kræftcenter, ledende investigator for BEXMAB-studiet og den forsker, der præsenterer abstraktet om overlevelsestid.” Faron Announces Five ASH 2026 Abstracts Spanning Bexmarilimab, Clever-1 and Higher-Risk MDS Outcomes - Inderes

Disse pressemeddelelser og abstrakter indebærer tidlige datapunkter og et forsøg på at komprimere en stor mængde information fra små datasæt, så mon ikke posteren og meddelelserne under ASH igen vil give yderligere information.

15 Synes om
5125

Maija i Huomenta Suomi kl. 10:11:37:

“Den største tanke ville være, at vi efterlader et hukommelsesspor af kræften, så den aldrig vokser tilbage (…) eller at vi kunne få andre lægemidler til at virke bedre på patienterne (…) hvis vi gav vores lægemiddel sideløbende.”

Juha Kononen fra Docrates Mehiläinen blev også interviewet.

10 Synes om
5126

**R&D Day prof. Zeidans indlæg**

R&D fandt sted i oktober (der er stadig masser af disse opsummeringer i vente :grin:) Den seneste rapporterede data-cut-off-dato var tilsyneladende i juli. Til ASH kommer data-cut fra november. I ASH-meddelelsen var der allerede medregnet modnede r/r-overlevere; Zeidan viser her stadig de tidligere tal, eller også er patientpopulationen en anden. Hvorvidt dette gør det lettere at forstå de flertydige resultater, må man selv vurdere. For de mest dedikerede følgere er det naturligvis en repetition.

Først generelt om MDS som sygdom (tiden til transformation til AML er et af de fremtidige primære endepunkter for BEXERA. Et andet er antallet af hospitalskrævende infektioner, og det tredje relaterede er, at patienter, som inden studiets start modtog gentagne blodtransfusioner, bliver uafhængige af transfusioner):

”They still often will die from complications related to the bone marrow failure. But still, one third of patients will progress to acute myeloid leukemia”

Om responsrater generelt ved MDS-sygdom (i BEXMAB så der ud til at være 45 % CR, Kontro viste på EHA en ORR på 85 %)

”less than half of the patients will achieve a response (ORR), so more than half of them will not have a response. When you look at complete response, it happens in 20% or less of patients. So 80% will not achieve a complete response (CR). And even those who respond typically will relapse, usually within 1 to 1.5 years. The median survival with hypomethylating agents is limited to around 18 to 20 months, as I am going to show you in some of the real-life studies”

Disse real-life behandlingssituationer fra den virkelige verden har i gennemsnit dårligere resultater end studier med en streng protokol. Antallet af transplantationer er et endepunkt for Bexera.

”real-life analyses have actually suggested that less than 5% to 10% of patients undergo transplant”

Men så fortæller Zeidan alligevel om aza-resultater fra nyere studier, dvs. i førstelinje en mOS på 19 mdr. Den mOS kan man i det mindste forsøge at sammenligne med de data, der gradvist opsamles fra førstelinje i BEXMAB, dog ud fra det lille patientantal:

”The median survival ranges (mOS) somewhere between 12 months in older patients, all the way to 19 months for patients who were included in clinical trials” ”AZA-001 showed mOS on 24 months” (det første, ældre studie)

Hvad angår r/r, er tallene fortsat de samme som tidligere (ASH-meddelelse senere…) og et syn på Bex (desuden tager han stilling til, hvor mange der udvikler r/r, dvs. alle, der ikke dør forinden):

”everybody will progress after some time on HMAs. And once they progress, the median survival is less than six months”

”Median survival is around 4 to 6 months. So when we give azacitidine with bexmarilimab, it does seem that bexmarilimab was sensitizing patients to azacitidine.”

”you will be hearing a lot during this session about bexmarilimab, but the activity in combination with azacitidine I think has really demonstrated very promising responses”

”But importantly, the median survival was around 14.5 months in the relapsed refractory (r/r) setting, which again in direct comparison, is a small study. But this looks much better than the expected six months after treatment failure. And I think this, given that these patients were already refractory to, I think this provides very good proof of concept about the additional activity of Bexmarilimab when it’s combined with it, both in the front line, but also in the relapsed refractory setting.”

Zeidan virker engageret i udviklingen af nye lægemidler som f.eks. Bex, og han taler ofte i ”vi-form”. Hvis det ikke lykkes med hans opbakning, så lykkes det nok slet ikke:

”I have been working closely with the Faron Pharmaceuticals team to design the trial in a way that we have learned a lot from the previous trials so that we can optimize the chance of success in the BEXERA trial and, hopefully, in the subsequent phase 3 trial.”

”with Bexmarilimab, we saw a very good safety profile”

”we have spent a significant chunk of the last one and a half years working with Faron Pharmaceuticals, but also with the regulators, to develop a randomized trial program, while also learning from the multiple failures that we have seen in combining Azacitidine with other drug”

”we met with the regulators and I think we discussed the different options. The program moved towards the BEXERA trial”

”So we implemented all of these lessons in the design of the randomized Phase 2 trial”

Holdning til BEXERA fase 2b; hvad der kræves for at gå videre dosismæssigt, at undgå problemer fra tidligere studier, samt balancering af kontrolgrupperne:

”The effect size that was assumed in this trial was realistic. So a small effect difference will allow the trial to move forward in terms of dose selection. The trial will stratify by things that are important to patient outcomes and that have been causing some problems when they are imbalanced in other studies such as TP53, blast percentage, and IPSS.”

Holdning til forskernes tillid samt tiltroen til afviklingen af BEXERA:

”most of the sites that opened the BEXMAB, the phase one trial, are proceeding with the phase two. I think this reflects the confidence of the investigators in the drug and the good experience, but it also helps with the logistics. And since many of those investigators, including myself, have worked with Faron Pharmaceuticals in the past, and other sites were selected that have extensive experience with myelodysplastic syndromes to optimize the conduct of the study.”

Q&A

Q: Based on the results seen so far, especially on the last line (r/r) do you think that we can establish a contribution of each agent from these results?

Amer Zeidan: ”I think so. It is always difficult to make solid conclusions from Phase 1 studies with a relatively limited number of patients. But I think all that we have seen in terms of the efficacy and safety from the trial, as well as my own personal experience with the drug, looks very promising. I think we are very well positioned to do the phase two randomized trial, which, as I mentioned, is designed in a way to optimize the success of the trial so we don’t end up in a situation where you have a drug that works, but because the trial is not very well designed, it leads to problems. So I think here the trial is really designed to show the full benefit of the drug.”

Q: what makes you confident about Bexmarilimab or what gets you excited? Is it the TP53 safety profile, or what makes you confident about bexmarilimab?

Amer Zeidan: ”I think it is all of them. I think the tolerability in the frontline setting, the early activity we see in TP53, the safety profile, but also importantly, we are seeing some evidence of pharmacodynamic changes like some immune activation suggesting the mechanism of action of the drug, some early signals that you could predict responders using T-cell subgroup or subset analysis, but also the survival in the relapsed/refractory setting of 14 months when only 20% of them went to transplant. This is quite good. So I am really hopeful and look forward to seeing these results replicated in the randomized study. ”

Q: based on your experience and recent activities in the field, do you think that bexmarilimab is the one that can succeed or show a positive result?

Amer Zeidan: ”Yeah. I am someone who is optimistic by nature. And I certainly think all that we have seen so far with the drug is very positive. Ideally, from a patient perspective, we want not only one drug but multiple drugs. I am hoping there will be a number of drugs succeeding and helping our patients. But for Bexmarilimab in particular, I think the data really looks as good as you can within a single-arm Phase 1 study.”

Stadig temmelig positive synspunkter. Man kan også opsummere det hele med hans forbehold i de sidste sætninger: ”And of course, the confirmation will be through randomized studies which we are going to do. So I think we will find our answers hopefully by the end of next year.”

Zeidan har netop modtaget international anerkendelse for banebrydende hæmatologisk forskning. Lad os håbe, at der kommer et nyt lægemiddel på listen i Yale-opslaget.

9 Synes om
5129

Kursen har længe været faldende, og det sker let, at en faldende kurs i sig selv begynder at forstærke det negative sentiment. På den anden side kan kursen med så lave handelsvolumener – blot nogle få titusinder af euro – svinges i den ene eller den anden retning.

Men hvis man tænker over alt det positive, der er kommet på forskningsfronten:

  • Omprogrammering af makrofager (celleforsøg og patientprøver)

  • T-celleaktivering og stigning i HLA-DR (patientprøver)

  • Mitokondrier og stofskifte (celleundersøgelser)

  • Knoglemarvens immunmikromiljø (BEXMAB-patientprøver)

  • Stamcellers fornyelse og blodcelleproduktion (ASH 2026, prækliniske forsøg)

Funktionen og betydningen af Clever-1 er med andre ord blevet belyst fra ret mange vinkler.

Hvis vi så ser på makrobilledet:

  • Medicinalvirksomheder står over for betydelige patentudløb
  • Måske begynder investeringskapital også gradvist at flytte sig fra AI-aktier over mod biotech, hvilket der allerede er små tegn på.

+Farons og andres studier er nået videre til patientrekruttering på flere fronter, også inden for solide tumorer.
+Kassen rækker til analysen af resultaterne
+Sikkerhedsaspekterne er fortsat gode

Man kan også vælge at se møntens anden side; man skal kunne se skoven for bare træer. Der kan selvfølgelig altid opstå bump på vejen i forskningsverdenen, men efter min mening er det et ganske udmærket udgangspunkt – lad os se, hvordan det går

13 Synes om
5130

Til præcisering starter interviewet ca. ved 03:04:45