God observation, at patientantallet ikke længere er omkring ti, som det oprindeligt blev kommunikeret ville være tilstrækkeligt til at vurdere et “proof of concept”, men derimod 62. Fase 1 kan være de 10, og hvis jeg husker ret, var én enkelt respons, som Bono annoncerede, nok til at gå videre.
Der er altså tale om patienter, der tidligere har fået en anti-PD-1-respons, det vil sige patienter, hvor nivolumab eller lignende tidligere har virket, men hvor der er udviklet resistens, hvilket sandsynligvis skyldes, at TME (tumormikromiljøet) har ændret sig til at være immunsuppressivt.
Der er tale om et ikke-randomiseret studie, så man skal ikke forvente markedsføringstilladelser, men hvis fase 2 består af ca. 25 melanompatienter og 25 NSCLC-lungekræftpatienter, kan man drage visse konklusioner ud fra forholdet mellem antallet af responser og historiske resultater opnået ved at give anti-PD-1 igen til tilsvarende patienter. Eller ud fra resultater fra konkurrerende kombinationsbehandlinger.
Og biomarkører er genstand for særlig interesse. Hvad forårsager administration af Bex alene i starten af behandlingen? Det er i hvert fald sikkert, at de ændringer ikke skyldes nivo. Er disse potentielle ændringer relateret til de responser, man ser senere? Disse giver indirekte information om Bex. Og ja, fremadrettet bør det stadig bekræftes via randomisering.
Hvis man vil sammenligne de foreløbige eller endelige resultater fra BLAZE med resultaterne fra BEXMAB, kan man overveje markedets størrelse. Der er en 20-dobbel forskel på markedet for MDS kontra anti-PD-(L)1. Patenter udløber, og priserne falder, men der kommer hele tiden nye indikationer.
Hvis resultaterne relateret til MDS forårsagede/forårsager – hvis og når de gør det – et hammerslag på 1 kg, så vil de resultater, der er relateret til BLAZE, forårsage et slag fra en 20 kg forhammer. Det er med hensyn til den potentielle økonomiske effekt. Og det er en metafor, så der ikke opstår tvivl. Juho afklarede, at de største pharma-virksomheder ikke nødvendigvis er interesserede i MDS-markedet, men at de er interesserede i solide tumorer.
Gentagne beklagelser om, at alt dør med MDS, er ikke baseret på noget som helst. Det er klart, at en investors knæ ryster, og man bliver våd i bukserne af havvand, hvis BEXERA fejler, men de største markedsforventninger ligger inden for området for solide tumorer.
Derudover er “viden” om, at intet kan ske, før vi har uomtvistelige beviser fra randomiserede forsøg, ikke baseret på noget som helst. Der bliver hele tiden opkøbt molekyler, platforme og virksomheder, som ikke har nogen egentlig klinisk evidens.
