Lad os opsummere lidt, ellers opstår der en forkert opfattelse. Composite CR eller cCR er netop et FDA-godkendt endpoint (slutpunkt) for et fase 2b/3-studie. https://faron.com/releases-and-publications/inside-information-faron-to-advance-bexmarilimab-into-a-registrational-phase-2-3-study-in-treatment-naive-frontline-hr-mds-after-positive-meeting-with-the-fda/ Eller det vil sige, det var det allerede, hvis de primære endpoints skulle ændre sig på en eller anden måde i fremtiden.
Men cCR er endnu ikke et mål, der er direkte kvalificeret til markedsføringstilladelse, det vil sige et primært slutpunkt, men derimod et sekundært. Sekundære slutpunkter er yderligere målepunkter, der understøtter det primære fund og giver et bredere billede af medicinens virkninger. Formålet er at indsamle yderligere bevis for effekt, livskvalitet eller specifikke responser.
Tanken om effekten af cCR stammer, ifølge hvad Zeidan præsenterede i webcasts, fra registerstudier; man ventede på fagfællebedømte (peer-reviewed) artikler, hvoraf den ene var prof. Lisa Pleyers prospektive (fremadskuende) real-world registeropfølgningsstudie. Det er stadig ikke dukket op på PubMed, hvis jeg har set rigtigt. Zeidan vil sikkert afklare dette i fremtiden, da han er den, der er bedst informeret om emnet. Livskvalitetstanken kommer fra genopretningen af blodcellelinjer relateret til cCR, det vil sige et reduceret behov for blodtransfusioner, færre hospitalsindlæggelser og forebyggelse af f.eks. forringet fysisk form forårsaget af anæmi.
Til dette endpoint-spørgsmål knytter sig fremover også yderligere rekruttering til City of Hopes r/r MDS IIT eller et nyt studie. CR er yderst sjældent hos patienter, hvor tidligere behandlinger har fejlet. Forlængelsen af OS (total overlevelse) under behandling med Bex er sandsynligvis relateret til andre responser (og knoglemarvstransplantationer, medmindre de bliver censureret) end ren CR. Det tidligere r/r MDS fase 1/2-studie blev udført med IWG2006-kriterier; nu er kriterierne ændret, hvilket også muliggør analyse ved hjælp af cCR, men der er ikke udført nogen prospektive kliniske studier med det endnu. BEXNovartis (beklager) skulle have været verdens første af slagsen. Det bliver altså interessant at se, hvad de klogere hoveder beslutter, og i Juhos ord følger en spændende fortsættelse.