Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja (Osa 2)

Mielestäni ei ole lainkaan hyödytöntä spekulaatiota. Kärjistäen sinä haluat rahoituskysymyksen ratkeavan, jonka jälkeen tarkastelet siinä vaiheessa markkinan antamaa hintaa suhteessa tutkimustietoihin. Lisäksi sinulla vaikuttaisi olevan x määrä asioita, joihin haluat tutkimusten osalta vastattavan. Jokaisella sijoittajalla on oma subjektiivinen riskinsietokyky (sekä mahdollinen sijoitusstrategia) mihin nämä päätökset pohjautuvat.

Itse kykenen Faronin tapauksessa ottamaan oman strategiani mukaisesti tämän rahoitusriskin. Tämän riskipäätöksen takana on useampi muuttuja:

  1. Annetut tutkimustulokset tukevat Bexin väitettyä mekanismia (tästä myöhemmin pitempi pätkä)
  2. Mikäli tämä mekanismi toimii, se on erittäin merkittävä löydös tieteellisesti (tästä myös myöhemmin lisää)
  3. JJ on kertonut, että aiemmin on ollut partnerointikuvioita tarjolla, mutta korvaus ei ole ollut riittävä, eli kiinnostusta on (toki tässä nyt täytyy luottaa JJ:n sanoihin, koska NDA-varmaan muutoin estää kaiken yksityiskohtaisemman tiedon saamisen noista aiemmista asioista)
  4. Investointipankki on mukana kuvioissa, tällä on oikeasti merkitystä ettei JJ ja kumppanit joudu yksin hoitamaan diilihommia
  5. Pohjautuen kohtaan 2. uskoisin tämän herättävän oikeasti mielenkiintoa potentiaalinsa takia myös mahdollisissa kumppaniehdokkaissa, eikä myöskään tätä haluta välttämättä antaa kilpailijalle.

Eli omassa riskianalyysissä tämä partnerointikuvio on vaan ajan kysymys. Clarkin yksi huoli on, että onko tämä tuleva diili riittävän hyvä, saadaanko ulosmitattua potentiaali, päästäänkö kiinteiden ja muiden kanssa mahd. pian edistämään tutkimusta. Faron on tämän melko selkeästi itse tuonut esiin, että tähän pyritään. Erityisesti tuossa viimeisimmässä Karon Grillissä JJ toi ihan konkreettisesti esiin Faronin näkemyksiä. En lainkaan ihmettelisi, jos verisyövillä pyritään varmistamaan Faronin rahoitus muiden tutkimusaihioiden osalta. Silläkin kustannuksella, että verisyövistä tulee Faronin suuntaan onnistuessaan pienempi osuus lääkemyynneistä. Omassa analyysissä suurin riski tässä on se, että kumppaniehdokas ei tyydy pelkkiin verisyöpiin, vaan haluaa rahoituksellaan palan myös esim. kiinteistä ja tässä eivät kumppanin ja Faronin näkemykset valuaatioista kohtaisi. Veikkaan silti, että tässä neuvotellaan useamman kandidaatin kanssa, jolloin partnerilla ei Faronin rahoitustilanteesta huolimatta ole kaikkea valtaa sanella mahdollisen sopimuksen ehtoja yksipuolisesti. Sieltä kuitenkin voi kilpailija viedä diilin itselleen.

En myöskään olisi huolissani siitä, että edettäisiin vain verosyövissä tässä vaiheessa, sillä mielestäni Faronin julkiset ulostulot (tiedotteet, artikkelit, ylen aamun tilaisuus Maijan ja HUS:n kaverin vetämänä yms.) viittaavat hyvin vahvasti siihen, että tietoisuutta pyritään nyt levittämään laajalti ja saamaan tulevalle tutkimukselle potilaita mahdollisimman isolla poolilla, jotta voidaan valikoida mahdollisimman hyvin Clever-1 ilmentävät potilasehdokkaat.

Kaikki tämä pohjautuu siis siihen, että Faronin hypoteesi Bexistä olisi oikeassa. Tähän kannattaa tutustua jokaisen sijoittajan niin hyvin kuin itse pystyy. Oma käsitys on seuraava: Osa makrofageista ovat M2-tyyppisiä, jotka ovat immunosuppressiivisia, eli yksinkertaistaen syövän itsensä näkökulmasta hyviä, koska eivät jää niin helposti immuunijärjestelmälle, näin mahdollistaen paremman kasvuympäristön syövälle. Näitä esiintyy erityisesti näissä Faronin tutkimissa verisyövissä, mutta myös muissa syöpätyypeissä.

Näissä M2-tyyppisissä (eli immunosuppressiivisissa) makrofageissa on havaittu useissa tutkimuksissa Clever-1 proteiinia. Vaikuttaisi myös siltä, että tämä on hyvin tärkeä osa koko M2-makrofagifenotyyppiä. Faronin toimintamekanismi vaikuttaisi nimenomaan tähän Clever-1 proteiiniin makrofageissa, eli niihin joita löytyy näistä immunosuppressiivisista makrofageista (M2), jotka ovat parempia välttelemään kehon puolustusmekanismeja. Ja myöskin on havaittu, että juurikin tuo Clever-1 vaikuttaa siihen miksi M2 fenotyyppi on immunosuppressiivinen.

Saadut tulokset tutkimuksista (BEXMAB ja MATINS) osoittavat siihen suuntaan, että Bex lääkeenä kykenee vaikuttamaan juuri tuohon Clever-1 mekanismiin. Eli Bex sitoutuu tuohon Clever-1 reseptoriin, joita M2 makrofagien pinnalla on. Tällä sidonnalla makrofagin Clever-1 ei toimi, eikä siten ole niin immunosuppressiivinen, mitä se olisi jos Clever-1 ei olisi blokattuna. Muistutuksena, tämä tarkoittaa sitä, että tuhoamistyötä tekevät T-solut havaitsevat paremmin syöpäkasvaimen, kun se ei ole immunosuppressiivisessa tilassa.

Tieteellisesti tämä on/olisi hyvin merkittävä löydös. Syövän muodostuminen on sen verran monimutkainen yhtälö, että tämä voi olla yksi termi, joka yhtälön ratkaisemisessa saavutetaan. T-soluilla on oma roolinsa kokonaisuudessa, ja ovat se ensisijainen hoitomuoto. Mutta mitä jos ensisijaisilla hoidoilla tapetaankin vain 99,9999% kasvaimesta, ja sinne jää yksikin syöpäsolu, joka onnistui välttämään tappamisen, koska sisälsi immunosuppressiivista makrofagifenotyyppiä M2, jossa Clever-1 proteiini? Ja tämä alkaa leviämään? Havaitaan, että kasvain palasi x vuoden jälkeen, eikä enää reagoikaan t-soluhoitoihin, koska sisältää nyt paljon tätä immunosuppressiota. Hyvällä turvallisuusprofiililla tässä voisi Bexillä olla käyttöä ihan kaikessa syöpähoidossa, jos halutaan esim. hoidon loppuvaiheessa että sinne ei jäisi yhden yhtäkään syöpäsolua, joka pääsisi jakautumaan ja palaamaan kasvaimeksi.

Jos haluaa ymmärtää immuunijärjestelmää ja syöpäkasvaimia, niin suosittelen Kurzgesagtin videota ‘The Reason Why Cancer is so Hard to Beat’. Selittää yksinkertaistaen, mutta hyvin miksi ylipäänsä syöpä voi muodostua, ja miksi se voi myös kehittyä/muuntua. Tämä perusymmärrys vaaditaan, jotta saa paremmin kiinni miten TAM:t toimii, mitä M1 ja M2 makrofagien fenotyypit tarkoittaa, miksi Clever-1 viittaa immunosuppressioon ja miten sen kautta voidaan (mahdollisesti) ratkaista tämä syövän piilottelumekanismi - ainakin osittain.

33 tykkäystä

Mitäpä jos Faron ilmoittaisi 100 miljoonan euron osakeannista jossa mukana pääomasijoittajana merkittävällä osuudella ja partnerina jokin big pharma 2 € osakekohtaiseen hintaan. Silloin sanoisin että on todellakin toimitettu ja osakkeet menisivät kaupaksi helposti. Tuo kyllä ylittäisi nykyisen yhtiökokouksen antaman 25 m osakkeen valtuutuksen mutta eiköhän sen järjestäminen olisi vain muodollisuus.

Tuohon en kyllä usko alkuunkaan. Biotech on niin vaikeatulkintaista että markkinaa on voitettavaksi jatkuvasti. Paljon voittamista tapahtuu jo siinä jos osaa valikoida mihin ei kannata sijoittaa.

Ei tapahdu kyllä lähitulevaisuudessa. Faron tulee olemaan tutkimusvaiheen riskiyhtiö “for foreseeable future”. Eihän partneridiili sitä tarkoita että tutkimuksen riskit poistuvat. Ei partnerikaan sen paremmin tiedä, miten tutkimuksissa lopulta käy.

10 tykkäystä

Tämä laskettaisiin ehdottomasti toimittamiseksi :smiley:

1 tykkäys

Kyllä olet tässä oikeassa riski ei poistu. Mutta mitä yritin viestiä oli se, että näen markkinan olevan silloin vakuuttuneempi lääkkeen toimivuudesta, eli hinnoittelisi sen entistä vahvemmin sisään. Jäisi sitten itse maaliviivalle

9 tykkäystä

Lisää julkisuutta:

Targeted Oncology tänään:

News|Articles|November 5, 2025

“Bexmarilimab/Azacitidine Offers Efficacy, Safety in High-Risk MDS”

Nähdäkseni sisällössä ei tälle foorumille mitään uutta, mutta tieto leviää…

Ymmärtääkseni tuo on kohtuullisen merkittävä julkaisu!

26 tykkäystä

Aavistuksen verran lisää tuosta Maijan Bostonin esiitymisestä:

Maija Hollmén - Myeloid-Directed Therapies Summit

13 tykkäystä

Seuraava isompi tapahtuma on Stifel 2025 Global Healthcare Conference / voisiko tässä olla se Jalkasen mainitsema “Soon”. Jos neuvonanjata on tosiaan tuo Stifel. Olisi loogista puskea/mainostaa omaa tapahtumaa

Näissä tapauksissa Stifel Financial Corp. (tai sen tytäryhtiö Bryan, Garnier & Co) on toiminut virallisena neuvonantajana, ja diilit on solmittu Stifelin järjestämissä tapahtumissa:

  • BioInvent International AB – Merck KGaA (2023)
  • Vicore Pharma Holding AB (2024)
  • Egetis Therapeutics AB (2024)
  • Alligator Bioscience AB – AbbVie Inc. (2022)

Chatgtp:

  • “Approximately 65–70% of all biotech corporate announcements are released within ±5 days of major sector events or investor conferences.”

  • “Roughly half of these correspond to investment bank–hosted conferences (Jefferies, JPM, Stifel, Wainwright, Leerink).””

    Toivottavasti näin niin olisi aikamoinen isänpäivä :slight_smile:

54 tykkäystä

Kun Stifelin tapahtuman (11..13.11) alkuun on vajaa viikko eikä Faron hiiskahdakaan

osallistumisensa muodosta (yritysesittely, presentaatio, tms) se tuntuu hieman uutissulun

liioittelulta, joka kieltämättä tukee mattispekkis1´n ajatusta.

20 tykkäystä

Kokosin aiheeseen liittyviä läpimurtotutkimuksia vuodelta 2025. Kaikki kertovat samaa tarinaa. Makrofagien uudelleenohjelmointi:

  • Palauttaa immuniteetin

  • Laskee hoitoresistenssiä

  • Muuttaa kylmät kasvaimet kuumiksi

Sama logiikka toimii hyvin laajasti joten indikaatioista ei ole puutetta. Bex on tietysti lipunkantaja!

Targeting Siglec-10/α3β1 Integrin Interactions Enhances Macrophage-Mediated Phagocytosis of Pancreatic Cancer

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.05.06.652455v2

TET2-mutant clonal hematopoiesis enhances macrophage antigen presentation and improves immune checkpoint therapy in solid tumors

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610825004039?via%3Dihub

Semaglutide Reprograms Macrophages via the GLP-1R/PPARG/ACSL1 Pathway to Suppress Papillary Thyroid Carcinoma Growth

https://academic.oup.com/jcem/article/110/10/2777/8002732?login=false

Improving immunotherapy responses by dual inhibition of macrophage migration inhibitory factor and PD-1

TET3 is a common epigenetic immunomodulator of pathogenic macrophages

Macrophage-secreted Pyrimidine Metabolites Confer Chemotherapy Resistance in Acute Myeloid Leukemia (AML)

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.11.01.686055v1

In vivo imaging of T-cell coregulator B7-H4 reveals protumor macrophage status in prostate cancer

SPP1high macrophage-induced T-cell stress promotes colon cancer liver metastasis through SPP1/CD44/PI3K/AKT signaling

https://jitc.bmj.com/content/13/10/e012330

14 tykkäystä

Kukahan ja kuinka vääntäisi tämän paksummasta rautalangasta varsinkin kotimaisille sijoittajille. Kohta nimittäin alkaa haloo siitä kuinka kaikki luisuu ulkomaille.

Timppa Monacosta ansaitsisi mitalin, mutta missä viipyvät “Rautavaaran Raunot”?

Edit: sijoitusgurut jankuttavat sijoittamaan johonkin vain jota ymmärrät. Syöpäosastolla tuo rajoittaa osallistujia melkoisesti, eli kansantajuisia esityksiä please!

4 tykkäystä

Vastailua itselleni. Asiaa oli tutkittu MATINSissa: ”Target engagement up to 70% from baseline as measured by bexmarilimab binding on circulating soluble Clever-1 was observed at higher doses (3–10 mg/kg) and remained for 8–15 days (Figure S2C), implicating that longer target engagement is achieved with higher doses. Anti-drug antibodies were observed in three patients (12%) at cycle 2.”

Harmillisen korkea luku jo syklin 2 kohdalla.

8 tykkäystä

Tuottiko se ongelmia joiden takia testaus keskeytettiin?

1 tykkäys

Mihin perustat väitteen sille, että tuo 12% olisi ”harmillisen korkea”? Ei kuitenkaan todettu vakavia grade 4 tai 5 haittavaikutuksia, jolloin nuo (mielestäni vähäiset) ADA-tasot eivät tuo tullessaan ainakaan näillä tiedoilla suurempia haittavaikutuksia. Mahdollisesti voisivat vaikuttaa tehoon, mutta toisaalta 70% target engagement ja pitkähkö sitoutumisaika toimivat tuossa bexin eduksi.

Erityisesti kiinnostaisi tietää mihin vertaat, että juuri tässä tapauksessa tuo 12% tokassa syklissä olisi jotenkin erityisen korkea?

6 tykkäystä

Toki ADAt voi haittoihinkin liittyä. Huomioni liittyy kuitenkin siihen että ne laskee lääkkeen pitoisuutta. Esim. Pembrolla niitä tavataan 2 prosentilla. 12% jo syklin 2 kohdalla on korkea luku. Liittyy siihen miksi 6mg annoksen poisjäänti on riski. https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf

5 tykkäystä

Itse ymmärrän tuon aiheen tällä tavoin:

  • Seuraavanlaisia annoskoko testattiin: 0.1, 0.3, 1, 3 ja 10 mg/kg

    30 potilasta testattiinja 3 heistä kehitti vasta-aineita (ADA) lääkettä vastaan toisen hoitosyklin aikana

  • Kun annos on pieni, elimistö saa lääkettä vain vähä, immuunijärjestelmä ei “tottu” siihen alkaa tehdä vasta-aineita lääkettä vastaan.

  • Aikaisemmin esitetty PK/PD-datan perusteella 1 mg/kg ei todennäköisesti riitä pitämään vaikutusta yllä

  • Juho oli ihmeissään FDA kommenteista myös, mutta pakko se on testata jos he haluavat (1 mg/kg)

Yritin tehdä mahdollissimman yksinkertaisesti että itse ymmärrän myös. Mutta jos tämä yllä oleva tieto pitää paikkaansa niin en näe ongelmaa? jos voisi olettaa että annoskoko oli noissa liian pieni?

Edit: ja jos tuo ylempi pohdintani on oikea (en ole lääkäri) niin viestisi tuntuu pyrkimysenä luoda yleistä epätietoisuutta, mukana myös 0.1 ja 0.3

6 tykkäystä

En nyt muista missä yhteydessä Juho tästä puhui, mutta kertoi kuitenkin, että 1mg annos ei riitä koko syklille ja siksi Faron halusi mennä 3mg annoksella. Tämän olivat todenneet riittävän. Kenties FDA haluaa tällä annosoptimoinnilla saada varmuuden siitä, että riittääkö 1mg kuitenkin ensilinjan potilailla.

2 tykkäystä

Ymmärtääkseni ADA:t voivat olla neutraloivia (estää Bexin sitoutumista) tai ei-neutraloivia (ei estä sitoutumista, mutta voi nopeuttaa sen poistoa elimistöstä tai aiheuttaa allergisen reaktion). Matinsissa ei kuitenkaan ymmärtääkseni havaittu edes näillä 12% tehon heikkenemistä, eikä keskeytetty heidän osalta tutkimusta.

12 tykkäystä

Täytyy kyllä antaa tunnustusta siitä, että tämä on omista sijoituskohteistani kyllä ehdottomasti parhaiten riskianalysoitu. :grinning_face_with_smiling_eyes:Itse en sen kummemmin tässä riskejä näe, kuin muissakaan vastaavassa vaiheessa olevassa lääkeaihioissa. Pikemminkin päinvastoin.

Jos tästä sijoituskeissistä ei muuta käteen jää, niin ainakin on oppinut paljon, kiitos siitä.

4 tykkäystä

Ota huomioon että ensilinjalaisen hoito kestää defaulttina ainakin sen 4-6 sykliä ja jos vaste on hyvä, voidaan antaa pitkälle yli kymmenen sykliä. Mitä pidempään hoito kestää sitä enemmän elimistö lääkkeelle altistuu ja vasta-ainetuotantoa kehittyy.

Jos 12% potilaista saa neutraloivia vasta-aineita voi melko turvallisesti olettaa, että siinä on jo 12% potilaita joilla lääke ei ainakaan tehoa.

Käytännössähän korkean vasta-ainepitoisuuden voi taklata antamalla lääkettä vain enemmän, jolloin vasta-aineita ei ”riitä” kaikkia lääkemolekyylejä vastaan. Mutta tutkimuksia sitoo niiden protokollat, annoksen nosto tarpeen mukaan ei ole mahdollista.

Itseasiassa nyt kun clinicaltrialsista katsoin, niin

”Anti-bexmarilimab antibody positivity occurrence rate pre-dose and at defined timepoints during treatment.” on yksi BEXMABIN sekundaarisista päätetapahtumista, joten odotan yhtiön julkaisevan tästä tietoa jossain kohtaa. Pidän hyvin todennäköisenä että ”at defined timepoints during treatment”- luku on korkeampi kuin 12%. Mitään velvollisuuttahan luvun julkaisuun ei kuitenkaan ole, joten tiedät mikä päätelmä täytyy tehdä jos tietoa ei näy.

9 tykkäystä

Mistä tämä tieto kaivettu? Löydän itse vallan eri lukemia.

3 tykkäystä