Pieni korjaus 3 pv sitten kirjoittamaani Sellas-postaukseen.
Virheellisesti kirjoitin, että REGAL (GPS-rokote AML remission ylläpitoon)-tutkimuksessa 60 kuoleman datapiste olisi ollut tammikuun lopulla. 23.1.25 julkaistiin välianalyysi, 60. kuolema tapahtui jo 10.12.2024. Seuranta-aikaa on siis ollut pidempään kuin kirjoitin, jos seuranta-ajan mediaani tuolloin ollut 13,5 kk, seurantaa on nyt kertynyt 6 kk lisää ja lopullisen analyysin laukaiseva 80 kuolemaan 126 potilaan joukossa ei vielä ole tapahtunut. Arvioidaan nyt sitten, että seuranta-ajan mediaani olisi 19,5 kk (vaikka mediaani ei tietysti täsmällisesti välttämättä aivan näin toimi). Siis tämän perusteella vaikuttaisi entistä todennäköisemmältä, että GPS-ryhmä olisi merkittävästi pidentämässä tutkimuksessa olevan potilasaineiston (GPS-hoidetut+BAT-ryhmä) elinajan mediaania, koska historiallisen datan valossa AML toisen remission potilailla elinaika on tyypillisesti hyvin lyhyt, esim. 6 kk.
Cabaletta Bioon oli pakko heittää pikku täky.
Firma tekee CAR-T hoitoja vakaviin autoimmuunitauteihin. Tutkimuksen keskiössä myosiitti, systeeminen skleroosi ja SLE.
Tuotteen nimi on resecabtagene autoleucel, lyhyemmin rese-cel.
Ideana on että aktivoidut CAR-T solut hakeutuvat tiettyihin tulehdusta välittäviin B-soluihin ja tuhoavat ne. Kertalaaki riittää.
Hoito on raskas, mutta niin on hoidettavat tauditkin. Näillä hankalimpia huonosti hoitoon reagoivia tautimuotoja sairastavilla potilailla on liuta immunosupressiivisia lääkkeitä ja usein isolla annoksella kortisonia käytössä ja joutuvat käymään sairaalassa immunoglobuliini-tiputuksissa.
Caba julkaisi juuri uusia tuloksia ja esittelee niitä EULAR kongressissa Linkki.
Luvassa 3 suullista esitystä. Löytyy hakusanalla resec
Tulokset näyttävät lyövän laudalta kaikki tähänastiset hoitotulokset, suuri osa potilaista on päässyt lääkityksistään eroon vaikka ovat sairastaneet vuosia ja oireet ovat vähentyneet.
Caba julkaisi tänään myös ensin aikeen uudesta rahoituskierroksesta ja hinnoittelun muutama tunti sen jälkeen. Osake tippui välittömästi 10-20% antihinnan alle. Mielelläni ostan tätä epävarmuutta, mutta saatan olla raskaasti väärässä ja tutustumiseni firmaan ja positiokoko on vielä pintapuolinen.
Liittyykö autoimmuunitautien car-t hoitojen suurimmat kaupalliset riskit mielestäsi siihen, että taudit uusivat kalliin hoidon jälkeen liian suurella todennäköisyydellä, vai että haittavaikutukset ovat lopulta liian pahoja ja lääkelupaa ei tule? Vai johonkin aivan muuhun?
Perinteisesti autoimmuunilääkkeiden riski on ollut heikentynyt immuunipuolustus ja sitä kautta monenlaiset infektiot. Että se kannattaa tutkia ja pohtia minkä tahansa ratkaisun osalta.
Sinänsä valtava markkina odottaa autoimmuunisairauksissa ja monenlaista ratkaisua on kehitteillä. Sellaista voittajaa joka “pyyhkii pöydän” muunneltavalla ratkaisulla, on vaikea ennalta arvata.
Olennaisia kysymyksiä. Hiukan olen edennyt casen tutustumisessa.
Eli varmasti voi uusiutua. Kuten varmasti uusiutuu myös jos nykyiset hoidot lopettaa. 2 vuoden tietoa on jo akateemisesta CD19 CAR-T tutkimuksesta ja siihen asti teho on erinomainen. Siitä
Eteenpäin kuinka monella ja kuinka nopeasti, tätä ei kukaan tiedä vielä. Seurantadataa kertyy jatkuvasti.
Välittömistä haittavaikutuksista tiedämme jo (CRS/ICANS), grade 1 yleinen mutta eivät ole vakavina yleisiä. Pitkän ajan tietoa on jo Kymriah ja Yescarta hoidoista, jotka siis samaa CD19 CAR-T. Mitään luurankoa kaapissa ei pitäisi noiden perusteella olla. Mutta toki käyttöaihe on nyt eri, biologiassa ei koskaan tiedä miten käy…
Eli CD19 car-t hoidoista autoimmuunitaudeissa on 2 huipputason akateemista julkaisua. 1 ja 2
Mutta voi siis kaatua hyvin moneen edelleen kuten rahoitusvaikeuksiin, yllättäviin vakaviin haittoihin, kilpailijoiden ohiajoon tai ylipäätään siihen ettei tästä huippukalliista hoidosta saa bisnestä aikaiseksi.
Se mihin en usko kaatuvan on tehon puute. Hoidon teho on kyllä pienimuotoinen ihme.
Kilpailijoista pitää seurata t-cell engagerit ja allogeeniset car-t jotka ei vielä yhtä pitkällä mutta jos lähellekään samaa tehoa pääsevät ajavat halvempina ohi. Kyverna on suora kilpailija CD19 CAR-T mutta heillä fokuksessa nyt eri taudit.
Ja toki riskit suhteessa valuaatioon, karkeasti käteiskassan arvoon valuoidaan joten ajattelisin riskiä olevan jo reilusti hinnoiteltu.
Allogenellä on myös alkamassa juuri allogeenisen anti CD19/CD70 CAR-T soluterapian kliiniset testit autoimmuunitauteihin: pipeline, ALLO-329 FTD uutinen.
Caribou Bio oli myös kehittämässä allogeenistä anti CD19 CAR-T terapiaa autoimmuunitautehin, mutta leikkasi sen juuri äskettäin pois pipelinestä säästääkseen kassaa. Firman EV tällä hetkellä -74M$.
No näköjään. Ja onpa siellä vielä myös Fate Therapeutics allogeenisten CAR-T hoitojen saralla ja heillä fokuksessa juuri samat taudit kuin cabalettalla: myosiitti ssc ja SLE. Heillä vasta 3 potilasta hoidettuna. Täytyy pitää silmällä mutta eipä ole helppo case näiden aikaisten aihioiden vertailu. Laajempia kokeita odotellessa.
Saanko kysyä ihan oppimielessä:
Faronin suhteen olet ollut tosi skeptinen tehon suhteen, vaikka senkin kanssa alustavissa tuloksissa teho näytti nykyhoitoja tehokkaammalta. Siis varsinkin ennen näitä viimeisimpiä tuloksia.
Tässä keississä näytät suhtautuvan tehon osoitukseen ihan toisella tavalla, vaikka kyseessä myös pienet potilasmäärät ja vertailuryhmätön tutkimus ( tässä tietysti nyt plasebokontrollointia ei käytännössä tietenkään käytännön syistä juuri voi olla).
Haluatko avata perusteita erilaiseen suhtautumiseesi näissä? Ja kuinka paljon valuaatio painaa vertailussa tässä, Faronillahan tietysti on hinnoiteltu muutama kertaluokka vähemmän riskiä…?
Kyllä se on tuo lähes 100% pääsy lääkkeettömään tilanteeseen (johon voidaan päästä vain luuydinsiirrolla tällä hetkellä) plus siihen päälle nuo objektiiviset vasteet. Non-renal SLE:ssä taisi olla parhaat, 3/4 sai täyden remission. Siinä ryhmässä taudin kestot oli 6-17 vuotta. Lisäksi huomioiden kuinka raskaasti hoidettuja nuo potilaat olivat. Ja huomioiden se,että komplisoituneissa vakavissa autoimmuunitaudeissa kuten SLE SSC ja Myosiitti on immunosuppressiivinen lääkitys usein elinikäinen ja jos sen menee lopettamaan, tauti pahenee tai remissiossa oleva tauti relapsoituu lähes 100% varmuudella. SLE potilas hyvinkin kuolee, jos lääkityksen menee lopettamaan seinään.
Casea helpottaa myös se että tietoa on akateemisen tutkimuksen kautta jo isommasta määrästä potilaita, joille annettu hyvin samankaltainen CD19 CAR-T hoito. Sekä hematologiaan hyväksytyt Kymriah ja Yescarta.
Jos Faroniin verrataan niin sanoin joskus, että ensilinjan CR80% (ja ORR 100%) 4/5 potilaalla on Faronin paras tulos. Ja sitä se olisikin ollut tyhjiössä, mutta AML, r/r ja MATINS tulokset asettivat sen kontekstiin. Plus monet muut seikat joita olen siellä ketjussa jauhanut.
Tämähän on siitä kiva case että placebokontrollia on mahdoton tehdä ja sen varmasti regulaattori myös ymmärtää. FDA:n hyväksymä suunnitelma phase III myosiitin suhteen on 2 kpl á 15 potilaan kohortteja, joissa merkittävä tulos kummassa vaan riittäisi hyväksyntään (noihin kohortteihin otetaan eri myosiittityyppejä).
Kun nyt tuli juuri tämä nakkikioski manituksi tässä langassa, niin laitetaan tämä uutinenkin tänne. Eli Lilly osti juuri Verven hintaan 1,3 Mrd $: https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-talks-over-13b-deal-gene-editing-partner-verve-ft. Voi olla, että tuossa ostetaan myös Verven in vivo LNP editointi osaamista eikä pekkästään noita nykyisiä lääkekandidaatteja.
Hyvin olit jyvällä. Voisko tääkin diili olla merkkinä biotechin orastavasta elpymisestä.
Biosalkku kaipaisi vielä pari large cap riviä ja oon hieman silmäillyt modernaa ja biontechiä, seuraakohan kukaan täällä niitä enää? Nämä 2 on kiistattomia ykkösiä mRNA teknologiassa, jonka mahdollisuuksiin itse uskon.
Melko laaja pipeline tarjolla kohtuuhintaan etenkin modernalla. … en kyllä edes yritä käydä pipelineä täikammalla läpi vaan sijoituscase on enemmin se, että jotenkin tuntuu että nämä on unohdettuja, aliarvostettuja ”covid darling” osakkeita joilla on kuitenkin vahva kassa, osoitus aiemmista onnistumisista ja laajat tulevaisuudennäkymät…
Valitettavasti ei löytynyt Verveä omasta salkustani 
Ainakin omissa seuraamissani biotekeissä on ehkä jonkinasteista orastavaa optimistisuutta havaittavissa kurssissa. Suurin osa näistä on laskenut jo pitkän aikaa, mutta esimerkiksi CRSP ja SANA puskevat juuri 200MA:ta vastaan alhaalta päin, ja näistä voisi löytyä jokin treidipaikka, mikäli pääsevät tuosta läpi. SANA on tosin vielä liian varhaisessa vaiheessa, että tähän mielestäni kannattaisi sijoittaa kovin pitkällä tähtäimellä. CRSP:in tarina sen sijaan riippuu juuri nyt siitä miten hyvin Casgevy pystyy myymään. Tässä on vielä toistaiseksi iso riski siitä, että tuosta muodostuu kaupallinen pettymys vaikka lääke itsessään toimiikin.
En ole tarkemmin perehtynyt Modernaan, mutta ehkä tuossa voisi olla ostokohde jollekkin isommalle farmalle, joka haluaa Modernan mRNA teknologian portfolioonsa. Tuo mRNA teknologia itsessään on erittäin lupaava ja varmaan tulevaisuuden voittajia, mutta Modernasta
firmana tulee vastaan lähinnä huonoja kommentteja. Tai ainakin redditin biotech subista löytyy jänniä posteja sisältäpäin, kuten tämä tai tämä.
Alligator bioscience saanut fda:lta ja nyt myös ema:lta ohjeistuksen faasi 3:een. Firman markkina-arvo on vähän yli 10 M€! Aika jännän äärellä sielläkin ollaan.
En nyt hirveän tarkasti ole seurannut tätä lafkaa, mutta Alligaatorin kassa loppui juuri kesken ja niillä taisi olla äskettäin iso anti, joka laimensi vanhojen omistajien osuuden käytönnössä mitättömäksi. Jos Alligaattori onnistuu partneroitumaan mitazalimabin kanssa, tuo voi olla hyvä bingopaikka, mutta kello tikittää ja kassa hupenee. Mikäli Alligaattori joutuu nostaman jälleen lisää rahaa nykyisellä arvostuksella, tuo ei olekaan enää niin halpa lappu. 
Viitaten aiempaan keskusteluun psykedeeliterapioita masennukseen ym. kehittävistä lääkeyhtiöistä.
Kiinnostava viikko tulossa. Compass Pathways on luvannut julkaista faasi 3 (ensimmäinen kahdesta tutkimuksesta, tämä ensimmäinen vertaa siis psilosybiiniä puhtaaseen plaseboon, kun taas toisessa näistä verrataan eri annoksia keskenään) topline-tulokset kesäkuun lopulla. On siis todennäköistä, että ne voisivat tulla tällä viikolla.
Haluaisin nostaa myös toisen minusta mielenkiintoisen lafkan esiin: Atai Life Sciences. Heillä on johtavana ajatuksena pipelinessä tutkia molekyyleja, joilla on hyvin lyhytkestoinen psykedeelinen vaikutus. Tämä siksi, että sinänsähän psykedeelihoidot ovat paljon perinteisestä masennuksen lääkehoidoista eroavia toteutustavaltaan, ja yhtenä haasteena on nähty sopivan hoitoinfrastruktuurin rakentaminen. Kuitenkin Spravaton (esketamiini-nenäsumute, viime vuonna ylitti 1 miljardin USD myyntirajapyykin) markkinoilletulon myötä aika laajaa tähän räätälöityä hoitoinfrastruktuuria jo olemassa. Atailla siis on tarkoitus kehittää hoitoja, jotka istahtaisivat helposti olemassaolevaan systeemiin.
Atai on kesäkuun alussa julkistanut ostavansa (osakkeilla maksaen) brittiläisen listaamattoman yrityksen Beckley Psytech. Toisella tapaa sanoen yhtiöt fuusioituvat. Beckleyllä on mielestäni tulevan Atai Beckleyn mielenkiintoisin molekyyli 5-MeO-DMT. Näissä molekyyleissahan on mielenkiintoista, että erilaisia käyttäjien kokemuskuvauksia on löydettävissä runsaasti ja helposti, joten on kvalitatiivista tietoa löydettävissä. Tämä vaikuttaa olevan -hmm- lääkeaine, joka on erittäin potentti psykedeeli. Visuaalisia ”hallusinaatiota” ilmeisesti tähän ei juuri liity (mikä minusta vaikuttaa hyvältä jutulta lääkeaineena hyväksyttävyyden kannalta). Miten nyt sitten psykedeelit sen voivat tehdäkään (”default mode networkin”, joka liittyy psykologisen minäkuvan luomiseen ja ylläpitämiseen, laamaaminen yhtenä teoriana…), tämä ilmeisesti tyypillisesti palauttaa käyttäjän ”todelliseen itseen”, tähän myös ”mystiseksi” usein kuvattuun kokemukseen ”olemassaolemisen todellisen luonteen” tunnistamisesta. Toisin sanoen ihminen muistaa, kuka todella on.
Tämä on kiinnostavaa myös siitä näkökulmasta, että käsittääkseni parhaiten ”mystisen kokemuksen” esiintyminen annostelun yhteydessä parhaiten ennustaa tutkimuksissa potilaan saamaa hyötyä esim. masennuksen hoidossa. Itse ostan logiikan, että tämä olisi se ydinjuttu hoidon tehossa, ja siksi epäilen, että on sama millä molekyylilla tämä ilmiö tapahtuu, ja kauanko se ajassa kestää. Siis myös psilosybiinilla sama kokemus on tavoitettavissa. (Olisi kiinnostavaa verrata kuinka suurella osuudella kummallakin näistä molekyyleista lomakkeella reitattu ”mystinen kokemus” syntyy, kyllä näissä tutkimuksissa sitä muun ohella kysellään ja tietoa jonkun verran voi löytyä…)
Mielen toiminnot, esim. psykologinen ”minä” aktivoituvat lääkevaikutuksen poistuttua uudelleen. Näkökulma voi kuitenkin oleellisesti muuttua. Varmaan voi olla kuitenkin myös riskejä epäsuotuisista psykologisesta vaikutuksesta kaikilla näillä voimakkaasti mieleen vaikuttavilla molekyyleilla. Uskoisin kuitenkin, että yllä kuvatun tyyppinen kokemus ei erityisesti assosioidu riskiin, mutta se ei kyllä ole tieteeseen perustuva näkemys.
No joka tapauksessa. Vaikka subjektiivisesti tuossa tilassa ajan kokemusta ei ole olemassa, ja se voi tuntua kestävän hyvin pitkän ajan, kellonajassa vaikutus kestää esim. 15-20 minuuttia. Käytännössä näissä tutkimuksissa visiitti yksikköön on kestänyt noin 2 tuntia seurantoineen, minkä jälkeen potilas voidaan kotiuttaa.
Tämä on sama kesto visiitille, kun Spravato-hoidossa seurantoineen kestää. Lisäksi lääke on nenäsumute kuten Spravato. Tämä istahtaisi tosi kivasti olemassaolevaan hoitoinfraan. Tietysti tässä on käytännössä se tilanne, että tämä molekyyli on tulossa COMP360-psilosybiiniin (tämä vaatisi ehkä 6-8 tunnin visiitin) nähden jälkijunassa, joten jos asiat teoriassa etenevät molemmilla näillä molekyyleilla, Compassin tuote tulisi olemaan ensimmäinen markkinoilla, ja siten määrittelemään psykedeelihoidon viitekehystä alkuvaiheessa ja yksiköissä opittaisiin ensin käyttämään sitä, joten Atain tuote tulisi haastajana markkinoille.
Atai/Beckley on julkaissut faasi 2a-dataa hiljattain sekä monoterapiana että siten, että hoito annetaan potilaan jatkaessa tyypillistä SSRI-lääkitystään (tämähän melkein kaikilla lienee käytännössä päällä, kun TRD-populaatiosta puhutaan). Faasi 2b on rekrytoitu täyteen oliko maaliskuun alussa, ja topline-tulokset luvattu tämän vuoden puolivälissä (siis mahdollisesti hyvinkin pian). Tutkimuksessa on karvaa verran alle 200 potilasta, ja design kuten Compassin faasi 2b:ssä ja toisessa näistä faasi 3:sta, eli mukana ei ole aivan puhdasta plaseboa vaan verrataan kolmea (tehokasta, ”melkein tehokasta” ja minimaalista annosta) samaa lääkeainetta jotta selätettäisiin ”functional unblinding”-ongelma.
Atailla on myös 2 muuta molekyylia masennusindikaatiolla pipelinessa (suun limakalvosta imeytyvä DMT ja i.v. annosteltava psilosiini (joka on kuten psilosybiini, mutta yrityksen mukaan näin vaikutusaika myös saatu lyhennettyä oliko nyt kahteen tuntiin). Muistaakseni tutkivat 5-MeO-DMT:tä myös alkoholismin hoidossa, ja lisäksi strateginen sijoitus molekyyliin jonka on tarkoitus parantaa/lievittää skitsofrenian kognitiivisia oireita (kognitiivista heikentymistä). Ja lisäksi on vielä itse asiassa sijoitus Compassiin (jos Compass menee hyvin, ehkä sieltä irtoaa käteisvaroja pipelinen edistämiseen).
Ai niin, ja raseemisen MDMA sijasta vai toista isomeeria sisältävä MDMA (jolla vähemmän stimulattiominaisuuksia/kardiovaskulaarisia vaikutuksia) sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön hoitoon myös putkessa.
Ja prekliinisessä psykedeelin omaisia molekyyleja, joissa on pyritty eroon tuosta psykedeeli/hallusinaatio-tyyppisestä subjektiivisesta kokemuksesta.
5-Meo-DMT tutkimassa on myös muita yrityksiä, isoimpana/pisimmällä GH Research, joka julkaisi vahvoja faasi 2 tuloksia keväällä (tosin tässä oli epätyydyttävä piirre, että plaseboryhmä sai MADRS-asteikolla lievästi oireita lisäävän vasteen, eli nosebon). Se ei liene tavoiteltava asia psykiatrisessa lääketutkimuksessa. Lisäksi GH:n lähestymistapa eroaa hieman Ataista, Atai haluaa tehdä käytännön sovelluksen helpoksi, eli annetaan jokaiselle se sama nenäsumute. GH yrittää luotettavammin saada aikaan halutun kokemuksen, eli kysessä on inhalaatio, joka toistetaan tiettyyn maksimiantomäärään asti, kunnes (tietyn kysymyspatterin avulla todettuna) on saatu vaste (jos on saatu); tekee hoitokerran vähön pidemmäksi ja ehkä monimutkaisemmaksi.
Mitä nyt pörssikaupankäyntiä/arvostuksia olen seurannut, vaikuttaa, että sijoittavat ovat ostaneet tämän logiikan nopeavaikutteisesta molekyylista, nimenomaan 5-Meo-DMT:stä, joka istahtaa olemassaolevaan hoitosysteemiin (vaikka silti henkilöstön koulutusta eri tyyppiseen vaikutukseen varmasti vaaditaan, kyseessä ”psykologinen tuki”).
GH Research vaikuttaa pinnallisella tutkimisella kallillta omasta mielestäni, arvostus kävi selvästi yli miljardissa faasi 2 tulosten julkaisupäivänä. Sittenmin hieman laskenut, nyt 700+ MUSD (voi kuitenkin olla, että arvostukseen on syy?). Atai:n markkina-arvo 520 MUSD, vajaa 100 MUSD enemmän kuin Compassilla.
Eli yhteenvetona omat kiinnostuksen kohteet tällä hetkellä Compass ja Atai. Compass edellä, hyvä kassa. Atai vakuuttava haastaja, hekin sanovat kassan riittän useiden faasi 2-tulosten yli, joita tulossa parit myös arvioiden Q1/26.
Sitten on nämä FDA:n kaupallistamispolkujen nopeutuspuheet, ja hallinnon/FDA:n psykedeelimyönteiset puheet (tilanteessa, että on ”urgent unmet medical need). Voisiko Compass saada AA ensimmäisen faasi 3 perusteella jo, jos tulokset vakuuttavat? Onko millään lailla mahdollista, jos Compass Pathwaysin polku etenee nopeasti, että myös Atai voisi saada AA jo faasi 2b-tulosten perusteella (jos hyvät, ja selkeästi vertautuvat psilosybiinitutkimukseen, kun lopulta hoidon logiikka on ihan sama), jotta saataisiin kaupalliseen vaiheeseen hoito, joka istahtaisi olemassa olevaan hoitoinfraan, jotta ihan käytännössäkin potilaat alkaisivat saamaan isommissa määrissä tätä hoitoa, joka katsottaisiin kiireelliseksi tarpeeksi?
Todennäköisestä lienee, että 5-MeO-DMT:ltä vaaditaan kuitenkin turvallisuuden osoittamiseksi riittävän isolla potilasmäärällä tehty puhtaaseen plaseboon vertaileva tutkimus.
Mutta kun tuntuu, että tämä hallinto tekee aika radikaaleja liikkeitä…
JOS sattuisi olemaan vakuuttunut jommasta kummasta ja siis uskoo, että hyvin pian tulevat tulokset tulevat olemaan myönteisiä (ja siis nostamaan kursseja, mahdollisesti ihan näinä päivinä), ja nykyhallinto mahdollistaisi näiden molekyylien markkinalletulon ilman erityisvaikeuksia, mahdollisesti nyt Iranin tapahtumien myötä tuleva kurssinotkahdus voisi olla sopiva hetki ostaa omasta näkökulmastani. Toisaalta sijoitussuositus ei todellakaan ole, koska kyseessä erittäin riskisiä papereita lienee, ja oma track record ei ole mikään huimaava 
Voi myös kysyä, onko kyseessä huono hetki laittaa omaisuuttaan mihinkään riskialttiiseen sijoitukseen, jos tuloksen ovatkin kädenlämpimiä ja jos Lähi-idässä homma eskaloituu enemmän, kun nyt kurssireaktiot ennustavat.
EDIT: Compassin tulokset tulivat juuri. Kertovat saavuttaneensa tutkimuksen tavoitteen, mutta mielestäni MADRS-tehoero oli heikompi kun odotin -3,6 pistettä, ja epäilen, että osake lähtee selvään laskuun tänään. Compass itse on sanonut, että ero yli 3 pistettä on kliinisesti mielekäs, ja että 4-6 pisteeseen olisivat erittäin tyytyväisiä. Geelitukat ovat kiusanneet kysymyksillä siihen henkeen, että ymmärrettävissä, että moni saattanut odottaan 6 pisteen tai parempaakin eroa.
Toinen faasi käynnissä, jossa suoritetaan 2 annosta nyt valmistuneen 1 antokerran sijasta, olemassa viitteitä, että hoito voisi olla tehokkaampi näin. Olisin erittäin varovainen Compassin ja muiden kanssa tämän perusteella.
Vähän analyysia COMP360 tuloksesta:
-plaseboon vertailtuna MADRS difference -3,6 pistettä. P-arvo alle 0.001 ja luottamusväli -5,7;-1,5.
-faasi 2b:n perusteella oli vähän huolta, koska suisidaalista käytöstä havaittiin tehokkaan psilosybiinin annoksella hieman enemmän kuin pienempien annosten ryhmissä (tosin non-respondereilla). Itsenäisen datan monitorointikomitean lausunto tästä faasi 3 datasta on, ettei esiin nouse erityisiä turvallisuushuolia tai epätasapainoa suisidaalisuudessa ryhmien välillä.
-Mikä on merkittävä MADRS-vähennys? Tosiaan CEO Kabir Nath on esittänyt, että mikä tahansa yli 3 pisteen MADRS-vähennys on kliinisesti merkittävä ja riittävä. Täytyy muistaa, että tutkitaan hoidolle resistenttiä masennusta (TRD) ei MDD, joten ”tavallisella hoidolla” ei ole ollut oleellista tehoa, joten teoriassa mikä tahansa tilastollisesti osoitettava teho on sinänsä merkittävä.
-Spravatolla on lääkehoidoista indikaatio tähän TRD. Siksi se toimii luontevana vertailukohtana tehoa verratessa. Hoidot eivät kuitenkaan ole samanlaisia, eli ei ihan voi verrata kuin päivittäistä tablettilääkettä verrattaisiin toiseen samanlaiseen. Oleellisimpana, Spravatolla annostelutiheys (psykiatrisessa yksikössä valvottuna) on tiheä, ensi x2/vko, sittemmin viikoittain ja lopulta esim. 2 vko välein tai monella viikoittainkin. COMP360 etu voisi olla siis huomattavasti harvempi annostelu (esim. 3, tai 6 kk välein voisi arvata ”perustapauksessa”, mutta tästä ei vielä päätöksiä/varmaa tietoa
-Spavaton teho näyttää karkeasti aika vastaavalta, MADRS vähennys aavistus parempi keskimäärin vilkaisulta, toisaalta luottamusvälit isommat ja menevät lähelle nollaa, jossain tapauksessa sen väärälle puolelle. Toi tutkimus missä luottamusväli pysyy paremmin erossa nollasta, on vähän eri tutkimuspopulaatiolla eli nimenomaan suisidaalisilla potilaille. Yritän liittää ChatGPT: luoman
kuvan (screenshot, en osannut muuta:)
En ole aivan varma mitä ajatella. Uskon, että sijoittajat pettyvät keskimäärin kädenlämpöiseen tulokseen, koska olisi ollut mukavaa osoittaa selkeä tehoero Spravatoon. Toisaalta teho on vertailtavissa Spravatoon, ainakin CEO kuvaa kliinisesti merkityksellisesti ja siinä mielessä ei ole Spravatoa heikompi, että luottamusvälin osalta tulos näyttää hieman vakuuttavammalta vertailukelpoisissa ryhmissä (tosin Spravatolla monta samansuuntaisen tuloksen antamaa tutkimusta, joka lieventänee merkityksettömään ulottuvan luottamusvälin merkitystä kokonaisarviossa.
EDIT: osake -38% premarketissa…
Kiitos koosteesta. Mielenkiintoinen tilanne, täytyy yrittää olla tarkkana. Markkina pettyi, mutta ensireaktio voi pettää… tässä voi tarjoutua longipaikka jos nähdään jyrkkä kapitulaatio ja V-mallinen nousu…
edelleen sitä mieltä, että tämä niche on sellainen joka voi sopivissa olosuhteissa saada retail-sijoittajien keskuudessa suurta innostusta. Ei data niin huonoa ollut, etteikö myöhemmin FDA:ta lähestyttäisi jos toinenkin tutkimus saavuttaa vähintään saman tehon. Tämä saattaa olla nyt iso jos.
Kiitos vastauksesta, pohdiskelen tässä mitä itse teen…minulla on positio valitettavasti tämän kanssa jo täynnä. Toistaiseksi fiilis, etten myy tähän rysäykseen, kun periaatteessa ei tämä tulos myyntilupaa estä, vaan tutkimus voi jatkua…mutta voihan se olla, että valuu vielä huomattavasti enemmän…hetki aikaa miettiä, reagoiko heti…
EDIT:
Hyvä pointti retail-sijoittajien osuudesta hinnanmuodostukseen. Se voi taas riippua lähitulevaisuudessa myös siitä, miten tutkimustulokset mediassa ovat esillä.
Compassin käteiskassa karkeasti arvioiden 210 MUSD kuluvan kvartaalin loppuessa (jos q1 kassan polttotahti jatkunut) ja premarketissa osakkeen hinta n. 3 euroa jolla markkina-arvoksi n. 280 miljoonaa. Eli jos kurssi olisi n. 3 euroa, Compassin EV karkeasti 70 MUSD.
Rahaa poltettu karkeasti 50 MUSD/kvartaali käyttäen q1 kvartaalin tappiota estimaattina kassan kulumisesta (2 faasi 3 tutkimusta ollut samanaikaisesti käynnissä). Ehkä rahan polttotahti tosin Q2:lla vähentynyt hieman tämän tutkimuksen annostelujen oltuna huhtikuussa tehtyinä, ja jatkossa kun menee vaan 1 faasi 3, ehkä kassan hupeneminen hidastuu?
Edit: kassan riittävyydestä vielä sen verran, että Compass on esittänyt kassan riittävän toisen faasi 3 välitulosten yli 2026 toisella vuosipuoliskolla (nämä tulokset tulevat vasta puolen vuoden seurannan jälkeen viimeisestä annostelusta, jotta ylläpidetään maksimaalista sokkoutusta, ettei tulosluenta vaikuttaisi tutkittavien odotusteen tehosta ennenkuin puolen vuoden vasteen kesto selvillä)