Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja (Osa 2)

Osakkeet
,
910

No tästä on käyty aikanaan paljonkin vääntöä, että oliko Bexillä terveemmät vai sairaammat potilaat. Jos oikein tarkkoja ollaan, niin pelkästään poissulkukriteerit ei pienessä otannassa määrittele sitä millainen joukko tutkimukseen lopulta valikoituu. Siellä voi olla poissulkukriteeri joka ei lopulta blokkaa yhtään kandidaattia ulos, mutta se nyt kuitenkin oli siellä.

Sokkoutettua dataahan tässä odotellaan. Sitten kun sitä alkaa tulemaan, niin tätä osaketta on turha yrittää ostaa parilla eurolla, jos data säilyy hyvänä. Ja luonnollisesti jos käy kuten Verona trialissa (johon sulla riitti paljon uskoa), että vertailuryhmään ei saada eroa, niin sitten sitä toivoisi että osakkeet olisi vieläkin paperisia, jolloin niitä voisi käyttää edes takan sytykkeenä.

8 tykkäystä
911

Noita immuunivasteitahan tapahtuu siis jo pelkän AZAn vaikutuksesta.

Minusta on selvästi huolestuttavaa että 6mg on selvästi ylivoimainen farmakokineettisesti että dynaamisesti (pitoisuudet ja kohteeseen sitoutuminen) mutta tehossa ei synny etoa. Sanotaanko näin että todennäköisin selitys tälle on se ettei lääkkeellä ole tehoa alkujaankaan.

Muitakin mahdollisia selityksiä on mutta en jaksa nyt mennä niihin.

3 tykkäystä
912

Tässä on onneksi monta hevosta odottamassa lähtövuoroa ja annosta (1,3,6 … ? mg/kg)
Bex + doksorubisiini, Bex + Nab-paclitaxeli ja Bex + anti PD-1

5 tykkäystä
913

Tottakai sen voi pessimisti selittää azalla. Yhtä vahvalla pohjalla voi sanoa että Bex selittää ton, uskokaa faronia. Kummallakaan ei ole paljoa todistusvoimaa tässä; selvyyden saamme vasta kun on satunnaisesti tutkimus.

Sama ero voi selittää myös myös Faron omistajan ja ei-omistajan. :slight_smile:

Faasi 3 mennessä tapahtuu Faronissa paljon enemmän mielenkiintoista joten mä ajattelin unohtaa sen aikalailla. En jaksa tuijotella maalin kuivumistakaan normaalisti. Joten katseet kohti ASH:ta, siellä tulee seuraavat hyvä uutiset.

14 tykkäystä
914

ash
ash225×225 4.22 KB

**
67. ASH® vuosikokous**

https://submit.hematology.org/program/presentation/674294

Kontron ASH posteri viimeistelee sen, että Bex täyttää FDA:n ohjeistuksen “anti-MDS-activity + functional benefit” -kriteerin (CR/ORR + TI/HI). Sillä FDA:n vuoden 2025 Draft Guidance for MDS painottaa juuri “durable hematologic improvement and transfusion independence” -parametreja hyväksyttävinä päätetapahtumina AA-polussa, mikäli ne yhdistyvät merkittävään antileukemiseen vasteeseen (CR/ORR).

Bex on näin ollen ensimmäinen immunoterapia, joka osoittaa selkeästi sekä taudinkontrollin että hematopoieettisen palautumisen HR-MDS:ssä.

Bexille vielä myönnetään BTD ja myöhemmin Accelerated Approval, ihan FDA:n oman nykyisen linjauksen mukaan.

Huomenna odotetaan pörssitiedotta ASH:sta.

37 tykkäystä
915

Clark, jos annat potilaalle vaikka morkkua, niin siinä vaiheessa, kun opiaattireseptorit on täynnä, ei lisäannos auta. Eikö? Mitä jos Bex toimii samalla lailla? 1 mg antaa vasteen, mutta ei täysin riitä. 3 mg antaa optimaalisen vasteen ja 6 mg on jo liikaa? Me emme sitä tiedä, etkä sinäkään. Faronilla taitaa olla se paras näkemys, kuitenkin. Nyt alkaa oikeasti tuntumaan siltä, että kaivat kaivamalla jotakin pointteja Bexiä ja Faronia vastaan. En ymmärrä syytä.

Aza on varmasti hyvä lääke niin kauan kuin se toimii, mutta onhan tässä nyt pikkuisen jo todisteita senkin puolesta, että Bex saa sen toimimaan uudestaan. Ei Bexin yksin tarvitse syöpäsoluja tappaa, mutta jos se maalittaa uudelleen Azan tappamaan, niin onhan sille paikka lääkkeenä. Ja jos se vielä suojaa elimistöä sytostaattien haitoilta, niin ei sen tarvitse muuten toimiakaan.

Aika moni lääke on keksitty sattumalta tai niiden sivuvaikutukset ovat tehneet niistä lääkkeitä muihin targetteihin kuin on ollut alkuperäinen tarkoitus. Bex voi olla juuri tällainen ja ei nyt jumankekka ammuta alas suomalaisia innovaatioita vain siksi, että halutaan olla itse oikeassa. Koska juuri siltä kannanottosi kuulostaa. Toivon nyt, että tätä ei liputeta.

10 tykkäystä
916

Yritä nyt lukea viestini. Reseptorit eivät ole 3mg annoksella täynnä kuten Faronin itsensä julkaisema farmakodynaaminen data osoittaa.

Farmakodynamiikan ja kinetiikan pitäisi seurata teholukemia, näin ei ole nyt. Harmi että 1mg potilaita on kovin vähän. Ainokainen niistä sai hyvän vasteen vaikka target engagement on 1mg annoksella Alle 40%. Tämä viittaa siihen että vasteella ja bexin sitoutumisella kohteeseen ei ole yhteyttä.

Tätä esiteltiin toisesta näkökulmasta myös kuvaajassa jossa oli TE responderien ja non-responderien välillä, mutta siinäpä puuttui syklien määrä, joka liittyy siis sekä vasteeseen että TE:hen aivan ilmeisesti ja siten on sekoittava tekijä joka olisi pitänyt a) vakioida tai b) ainakin ilmoittaa slidessa.

En mitenkään yritä kaivaa negaa väkisin, tarjaon vain näkökulmia ja kysyn kysymyksiä joita pitää älytä kysyä.

Tämä on foorumi jossa sijoittajat auttavat toisia sijoittajia, itse olen saanut paljon arvokasta näkemystä täältä, toivottavasti joku saa kirjoituksistani vastaavasti…

29 tykkäystä
917

Minusta on selvästi huolestuttavaa että 6mg on selvästi ylivoimainen farmakokineettisesti että dynaamisesti (pitoisuudet ja kohteeseen sitoutuminen) mutta tehossa ei synny etoa.

Jos 3mg liputtaa piiloutuneen syövän, ja 6mg iskee kaksi lippua, samaan lopputulokseen päästään yhdellä liputuksella.

2 tykkäystä
918

Miten tätä ei sitten ymmärrä Faron eikä FDA? Se on tässä se olennainen pointti? Ei Jalkaset tässä ole ensimmäistä lääkettä, tai aihiota, kehittämässä ja FDA varmasti ymmärtää väitteesi. Miksi annetaan jatkaa, jos johtopäätös on päivänselvä? Aina luen tarkasti myös kriittiset, ja etenkin kriittiset kommentit kun teen sijoituspäätöksiä, mutta yhden ihmisen mielipide vs tutkijat ja FDA jää aika heikoille, kun kahdella viimeksi mainitulla taholla on se paras mahdollinen tieto. Ansiokkaasti olet kyllä kritisoinut ja laittanut minutkin pohtimaan, mutta toistaiseksi Faron ja FDA vie voiton. Jos osuisit oikeaan, niin hattu päästä ja syvä kumarrus kunnioituksen merkiksi ja itselleni piiskaa kun en uskonut. Vielä ei kuitenkaan vakuuta, vaikka riskejä sijoituksen suhteen saatiin pohtimaan. Ainakaan en omaa riskinsietokykyäni ylitä, kiitos siitä. Silti uskon Bexiin ja Faroniin.

11 tykkäystä
919

Pari päivää sitten nostin avoimmuuden ja sallivuuden lipputankoon. Langassa on kuitenkin piilo-…tuilua ihan liikaa minun makuuni. Depatti on kiehtovaa, haastavaa, viihteellistä ja mahdollisesti jopa ajatuksia herättävää Faronin päässä. Viime päivät on medisiinan välistä kädenvääntöä, jota maallikon on vaikea ymmärtää, mutta kyllä silläkin on sijansa.
Ehdotan nollatoleranssia ja sitä, että liputetaan jatkossa kaikki asiaton /mauton pois palstalta. Clark Kent on vahva uskossaan ja sitkeä väittelijä - ei anneta palon hiipua, Toiveenani olisi, että Clark kertoisi missä vaiheessa /asioiden tilassa hän ottaa position Faronissa.
Ja Faron & JJ voisi pitää suuta säpissä, jollei pian olekaan pian…

6 tykkäystä
920

Tällä “oikomisella” onnistuttiin itse asiassa vähentämään tutkimus aikaa, koska nyt ne voidaan siirtää suoraan faasi 3 nämä tulokset?

Näin ei olisi käynyt aiemmissa faaseissa tehdyllä tutkimuksella.

7 tykkäystä
921

Tämä annosasia ja logiikka sen takana varmaan selviäisi ihan kysymällä Faronilta suoraan.

2 tykkäystä
922

Osakkeiden seurannan työkaluja tarjoava firma vatvoo tuossa paria bioteckiä joista Faron on toinen:

Jutun anti lienee siinä että tuon firman tekoäly synkronoi mm seuraavien välittäjien kanssa:

  1. Robinhood
  2. Schwab
  3. Fidelity
  4. E*TRADE
  5. WeBull
3 tykkäystä
923

Ehdotan nollatoleranssia ja sitä, että liputetaan jatkossa kaikki asiaton /mauton pois palstalta.

Tämä kannustaa käymään palstalla tiheästi, että ehtii lukea, mitä on kirjoitettu.

3 tykkäystä
924

Keskustelu käy kuumana! Tästä tulikin mieleeni, saadaanko @Antti_Siltanen Juhoa haastatteluun lähiaikoina🤔

4 tykkäystä
925

Siinä ei ole mitään epäselvää.. päätöksen tehneet viranomaiset ja Faronistit ovat sen tehneet parhaan datan perusteella (jota kaikkea ei julkisesti löydy) sekä top-notch asiantuntijuudella advisoreineen päivineen, huomioiden viranomaiskäytänteet ja vaatimukset.

Siinä se ja simple as that.

7 tykkäystä
926
50 tykkäystä
928

“ Data from the second abstract shows that the combination enables hematopoietic recovery and supports excellent safety profile of bexmarilimab when combined with azacitidine. Of the frontline and r/r MDS patients who were transfusion independent (TI) before the study, 60% and 70%, respectively, maintained TI during bexmarilimab plus azacitidine treatment for ≥56 days. These hematological findings were associated with lower rate of adverse events and an increase in bone marrow progenitor cells that produce platelets and red blood cells after treatment. “

Tuo kappale tiedotteessa kiteyttää sen joka on Kontron tutkimuksen tärkein anti FDA:lle. Bex ei ainoastaan lisää vasteita, vaan myös korjaa luuytimen toimintaa ja suojaa sitä hoidon aikana. Se tekee siitä ensimmäisen “dual-benefit immunoterapian” MDS:ssä jota FDA pitää Accelerated Approval -kriteerinä.

54 tykkäystä
929

Breakthrough Therapy Designation BTD on äskettäin mainittu ketjussa muutamaan kertaan, mitä tiedetään?

Ei lisää sinänsä myyntiluvan todennäköisyyttä.
Tarkoitettu lääkkeelle, jota käytetään henkeä uhkaavan taudin hoitoon yksin tai kombona.
Lääkkeen kehitykselle luvataan nopeutettu polku ja enemmän konsultaatioita.

Suositus on, että haetaan EOP2 kokouksen aikaan. Aikaa vastata on 60 päivää. Nämä ajankohdat jo meni.

Onko Faron hakenut BTD? Miksi ei olisi? Lupasi hakea. Partneri olisi varmaankin kiinnostunut siitä. BTD voi olla myyntivaltti. Ei välttämätön partnerin lisensiointiin, koska kliinistäkin näyttöä on, mutta voisi helpottaa.

Saako Bex BTD:n MDS:ään? Ei voi vielä tietää. Olisiko siitä muuta hyötyä kuin maine, koska Fast Track jo on ja faasi 3 ohjeet on jo saatu?

Miksi sitä ei ole julkistettu? Joko ei ole vielä saatu, tai sitten sitä on vasta äsken haettu, koska vasta ESMOon saatiin valmiiksi tärkeää PK- ja PD-eli biomarkkeridataa, joka haluttiin liittää hakemukseen.

…A clinically significant endpoint can also refer to findings that suggest an effect on IMM or serious symptoms, including:

”An effect on a pharmacodynamic biomarker(s) that does not meet criteria for an acceptable surrogate endpoint, but strongly suggests the potential for a clinically meaningful effect on the underlying disease.”

Suomeksi: PD-biomarkkeri (tässä Bexin sitoutuminen kohteeseensa Clever-1) voi olla riittävä BTD-peruste, jos se vahvasti viittaa (korrelaation kautta eli strongly suggests,) kliinisesti merkittävään vaikutukseen sairauden kulkuun.

Clever-1-target engagement on PD-biomarkkeri, ja hoitoon reagoivilla se on suurempi, kuten HUSin dosenttikin todisteli. ESMO 2025
Se korreloi vahvasti kliinisen vasteen (ORR) kanssa (p=0.0006).
Lisäksi yhteys on biologisesti ja mekanistisesti uskottava: syvempi Clever-1-blokki → vähemmän immunosuppressiota luuytimessä → parempi hoitovaste.

PD-data voi lisätä BTD-mahdollisuuksia. Jäämme tätäkin odottamaan…

54 tykkäystä
930

BTD hakemus ja vastauksen nopeus saattaisi olla asioita, mihin USAn hallinnon sulku vaikuttaa.

16 tykkäystä