EHA-transkriptin suomennos. Tarkistettu ja kommentoitu Kontron sanomisia suluissa. Eka kertoessaan terminaalisista CD8-soluista lähtötilanteessa sanoo, että CR saaneilla oli enemmän niitä, vaikka näyttää kuvaajaa, jossa on vähemmän. Toka vastatessaan kysymykseen vasteista azalla sanoo, että 25-30 %. Se ei sovi azan CR eikä OR todettuihin prosentteihin, mutta sopii CR+PR, joita pidettiin jokin aika sitten merkittävimpinä vasteina kliinisen hyödyn suhteen mm. FDA:nsilmissä.
Yhteenveto
Faron EHA 2026 Webcast – Transkriptin suomennos
Puhujat:
-
Juho (Juho Jalkanen, moderaattori)
-
Tohtori Mika Kontro (BEXMAB-tutkimuksen päätutkija)
-
Tohtori Petri Bono (Faronin lääketieteellinen johtaja / Chief Medical Officer)
Juho
…BEXMAB Phase 1/2 -tutkimus. Sen jälkeen, kuten monet teistä kenties tietävät ja odottavat innolla seuraavaa vaihetta, lääketieteellinen johtajamme tohtori Petri Bono esittelee, miten tutkimuksen käynnistäminen etenee. Ennen kuin menemme syvemmälle dataan ja tulevaan seuraavaan tutkimukseen, haluaisin luonnostella yleisen suuren kuvan EHA-kokouksesta ja korkean riskin MDS:n kentältä.
Seuraava dia, kiitos. Kuten monet teistä muistavat, loppuvuoden 2025 ASH-kokous jätti korkean riskin MDS-kentän – sanoisin – tyrmistyneeksi venetoklaksilla tehdyn Phase 3 VERONA -tutkimuksen epäonnistumisen jälkeen. Se jätti tyhjiön myöhäisen vaiheen tutkimusohjelmiin, mutta sen jälkeen on todellisuudessa nähty tulva uusia yrityksiä ja jopa uusia lääkkeitä korkean riskin MDS:n kentälle, mikä on ilahduttavaa nähdä.
Viimeaikaisen kehityksen myötä olemme kuitenkin iloisia saadessamme olla johtavassa asemassa eteenpäin mentäessä, ja erityisesti se, mikä erottaa meidät muista, on uusi toimintamekanismimme, joka mahdollistaa hematopoieesin (verisolujen muodostumisen) todellisen käynnistämisen ja tekee luuytimestä terveemmän näille korkean riskin MDS-potilaille. Monet näistä täällä nähtävistä eri ohjelmista ovat valitettavasti vain toisintoja BCL2-inhibiittoreista, CD47-inhibiittoreista ja kinaasi-inhibiittoreista. Mainintana ja korostuksena on kuitenkin hienoa nähdä myös immuunimodulaation ja immunoterapian saavan jalansijaa tällä alalla.
Haluan nostaa esiin anti-galektiini-9:n Gallop Oncologylta ja PI3K-gamma-inhibiittorin Stelixis Biosciencesilta. Niitä kannattaa seurata tulevaisuudessa, kun puhutaan immuunimodulaatiosta korkean riskin MDS:ssä. Tämä on siis alan nykytila, ja kun palasimme – sanoisinko – kenties hieman masentuneista tunnelmista ASH-kokouksesta, nyt täällä EHA:ssa uskon alalle syntyvän positiivista intoa, ja odotan innolla näitä tulevia datan julkistuksia tällä alalla, ja toivottavasti saamme jotain uutta korkean riskin MDS-potilasryhmälle.
Näillä sanoilla ja innolla tulevaisuuteen, mennään katsomaan tuoreimpia tuloksia BEXMAB-tutkimuksesta, jotka raportoitiin EHA:ssa. Seuraava dia ja puheenvuoro sinulle, tohtori Kontro.
Tohtori Mika Kontro
Kiitos, Juho. Saisinko ensimmäisen dian. Eli hyvin lyhyesti Bexin toimintamekanismista. Käytännössä silloin, kun monosyytit ja makrofagit ilmentävät Clever-1-reseptoria, se toimii eräänlaisena immuunijärjestelmää lamaavana (immunosuppressiivisena) molekyylinä. Ja Bex on monoklonaalinen vasta-aine Clever-1-reseptoria vastaan. Kun Clever-1 estetään monosyyteissä, se johtaa eräänlaiseen tehostuneeseen immuunijärjestelmän aktivaatioon. Potilasnäytteissä havaitsemme antigeenejä esittelevien molekyylien lisääntyvää ilmenemistä, T-solujen aktivoitumista ja myös sytokiinien aktivoitumista.
Käytännössä nämä kaikki tekevät monosyyteistä aggressiivisempia, mikä voi johtaa parempaan taudin hallintaan. Itse asiassa Clever-1 ilmentyy myös myeloidisilla blastisoluilla, ja uusi data osoittaa, että kun estämme blastisolujen Clever-1:tä bexmarilimabilla, sillä voi olla vaikutusta näiden solujen mitokondrioiden toimintaan ja se voi käytännössä tehostaa solukuolemaa.
Seuraava dia, kiitos. Tämä on itse asiassa dataa, jota näytimme ESMO-kokouksessa viime syksynä. Havaitsimme, että kun saavutamme hyvän sitoutumisen Clever-1-kohteeseen (target engagement), saamme enemmän täydellisiä hoitovasteita (CR) – mikä tarkoittaa, että tämä osoittaa hyvän suhteen bexmarilimabin kohteeseen sitoutumisen ja hoitovasteen välillä. Ja kuten mainittu, mitä vahvempaa kohteeseen sitoutuminen on, sitä parempia vasteita saamme.
Seuraava dia, kiitos. Tämä on yleiskatsaus BEXMABin Phase 1/2 -tutkimuksesta. Tutkimukseen otettiin sekä hoitamattomia (ensilinjan) korkean riskin MDS-potilaita (meillä oli 20 tai 21 potilasta) että myös HMA-hoidossa epäonnistuneiden korkean riskin MDS-potilaiden populaatio. Potilaita rekrytoitiin kymmenessä eri tutkimuskeskuksessa Yhdysvalloissa, Isossa-Britanniassa ja Suomessa. Kyseessä oli yhdistelmähoitotutkimus atsasitidiinin kanssa, joka on hypometyloiva lääkeaine (HMA).
Phase 1 -vaiheessa arvioimme kolmea eri annostasoa, faasissa 2 kahta annostasoa. Korostan, että moni potilas oli hyvin suuren riskin potilaita IPSS-R:llä tarkastellen ja heillä oli TP53-mutaatioita, joihin liittyy yleisesti erittäin huono ennuste, mutta jotka ovat hyvin yleisiä tässä potilaspopulaatiossa. Ja kun tarkastelemme hoitamatonta potilaspopulaatiota, itse asiassa 57 % potilaista sairasti erittäin korkean riskin IPSS-M-tautia, jota käytetään nykyään yhä enemmän MDS:n luokituksessa. Seuraava dia, kiitos.
Tämä on data ensilinjan (hoitamattomasta) potilaspopulaatiosta. Yhteenvetona olemme havainneet täydellisen remission (CR) osuuden vuoden 2006 kriteerien mukaan olevan 45 %, ja kokonaisvastemäärän (ORR) olevan erittäin hyvä, 85 %. Kuten olemme jo aiemmin osoittaneet, ja vasteet säilyvät edelleen, atsasitidiinin ja bexmarilimabin yhdistelmällä olemme osoittaneet blastisolujen tehokkaan häviämisen (clearance). Meillä on myös hyvä vastemäärä TP53-mutatoituneessa taudissa. Ja tässä kokouksessa raportoimme myös täydellisen remission keston, ja se on tällä hetkellä yli 16 kuukautta, mikä on erittäin rohkaisevaa tässä potilaspopulaatiossa.
Seuraava dia, kiitos.
Kun katsotaan dataa HMA-hoidossa epäonnistuneesta MDS-potilaspopulaatiosta, kokonaisvastemäärä tässä potilaspopulaatiossa on 64 %, ja näemme edelleen hyviä vasteita ja vasteen kestoa.
Seuraava dia, kiitos.
Sitten lyhyesti toksisuudesta (haittavaikutuksista). Yleisesti ottaen voimme sanoa, että turvallisuusprofiili on edelleen erittäin lupaava. Meidän on muistettava, että tämä potilaspopulaatio on melko hauras ja iäkäs, ja siltikään emme ole havainneet yhtään asteen 5 (kuolemaan johtanutta) bexmarilimabiin liittyvää haittatapahtumaa tässä potilaspopulaatiossa.
Seuraava dia, kiitos.
Tuodaanpa dataan hieman enemmän yksityiskohtia, kun katsotaan yleisimpiä hoitoon liittyviä haittatapahtumia: ne liittyvät pääasiassa hematopoieettiseen toksisuuteen, mikä on hyvin yleistä tässä potilaspopulaatiossa.
Seuraava dia, kiitos.
Ja kun sitten katsotaan asteen 3 tai korkeampia haittatapahtumia, eli käytännössä hieman vakavampia haittatapahtumia, ne perustuvat jälleen pääasiassa hematopoieettiseen toksisuuteen. Kuumeista neutropeniaa (febriili neutropenia) havaittiin 32,7 %:lla potilaista. Ehkä on hyvä muistuttaa teitä siitä, että tämä ei koskenut vain ensilinjan potilaspopulaatiota, vaan mukana oli myös HMA-hoidossa epäonnistunut potilaspopulaatio. Lisäksi potilaiden ei edellytetty saavan ennaltaehkäisevää antibioottihoitoa osana tutkimushoitoa.
Seuraava dia, kiitos.
Sitten katsotaan erittäin mielenkiintoista dataa, jota esitimme itse asiassa ensimmäistä kertaa tässä EHA-kokouksessa. Tämä data on siis peräisin potilaista, joita on hoidettu BEXMAB-tutkimuksessa. Ja vasemmalla puolella voitte nähdä dataa potilaiden hematopoieettisesta tilasta. Käytännössä se, mitä pystyimme osoittamaan, on, että kun potilas sai atsasitidiinin ja bexmarilimabin yhdistelmää, hematopoieettisten esisolujen (progenitorisolujen) osuus kasvaa. Ja tämä saattaa liittyä myös vähäisempiin verensiirtoihin ja hematologiseen kohentumiseen.
Kun katsomme oikeaa puolta, havaitsimme myös, että potilaiden saadessa atsasitidiinia ja bexmarilimabia meillä oli itse asiassa suurempi määrä sytotoksisia CD8-T-soluja ja, mikä on melko mielenkiintoista, myös uupuneiden TIM-3-positiivisten T-solujen määrän väheneminen.
Seuraava dia, kiitos.
Ja tämäkin data esitettiin ensimmäistä kertaa EHA:ssa. Tässä ovat siis potilaat, jotka arvioitiin lähtötilanteessa ja jotka joko saavuttivat hoitovasteen tai eivät. Ja havaitsimme, että mukana oli suurempi osuus sekä CD8- että CD4-keskusmuisti-T-soluja (central memory), jotka voivat sitten erilaistua bexmarilimabin ja atsasitidiinin vaikutuksesta. Ja mielenkiintoista kyllä, havaitsimme myös vähemmän (tässä Kontro sanoo vähemmän, mutta kuvaajassa on enemmän eli loogisesti ei uusiutumiskykyisiä niillä, jotka eivät saa vastetta) loppuvaiheen efektorisia sytotoksisia T-soluja (terminal effector) niillä potilailla, jotka eivät saavuttaneet hoitovastetta. Käytännössä tämä osoittaa, että täydellisen remission (CR) saavuttaneilla potilailla oli paras kyky aktivoida T-soluvasteensa saadessaan atsasitidiini- ja bexmarilimahoidon.
Seuraava dia.
Juho
Kiitos, Mika. Erittäin hienoa biomarkkeridataa. Tämä todella sanoisinko tavoittaa ja korostaa sitä vaikutusta, joka bexmarilimabilla on immuunijärjestelmään, aktivoiden immuunijärjestelmää ja aktivoiden myös hematopoieesia tässä. Jälleen kerran, kyseessä ovat erittäin hauraat potilaat. Seuraavaksi siirrymme lääketieteelliselle johtajallemme tohtori Petri Bonolle kuulemaan, missä menemme tulevan Phase 2b -vaiheen aloituksessa.
Tohtori Petri Bono
Kiitos, Juho.
Saisinko seuraavan dian, kiitos. BEXERA, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu Phase 2b -tutkimus, joka näkyy tässä. Ensinnäkin potilasjoukko: vastadiagnosoidut MDS-potilaat, joilla on morfologisesti varmistettu korkeamman riskin MDS, ja jotka soveltuvat tavanomaiseen atsasitidiinihoitoon, mutta eivät sovellu seulontahetkellä kantasolusiirtoon. Ja tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan kolmeen haaraan. Haara A: bexmarilimab, 1 mg/kg plus atsasitidiini. Haara B: bexmarilimab, 3 mg/kg plus atsasitidiini. Ja lopuksi haara C: lume (placebo) plus atsasitidiini. Ja potilaita hoidetaan bexmarilimabilla viikoittaisina infuusioina.
Ja potilaat, jotka saavuttavat parhaana vasteenaan täydellisen remission (CR), voivat kolmen kuukauden jälkeen siirtyä kahden viikon välein annettavaan hoitoon eli infuusioon joka toinen viikko. Ja tämä selittää, miksi siinä lukee ‘Q2 week’ (joka toinen viikko). Jotkut saattavat muistaa, että yleensä bexmarilimabia annetaan joka viikko BEXMAB-tutkimuksessa, mutta tässä on mahdollisuus siirtyä kahden viikon välein tapahtuvaan annosteluun.
Tutkimuksen ensisijainen analyysi tapahtuu kolme kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen käynnin jälkeen. Kaikki tulokset ositetaan (stratifioidaan) tutkimuksessa käytettävän IPSS-M-riskikategorian mukaan sekä lähtötilanteen luuytimen blastisolujen prosentuaalisen määrän ja TP53-mutaatiostatuksen mukaan.
Seuraava dia, kiitos.
Ja missä menemme parhaillaan tutkimuksen valmistelujen suhteen? Olemme aiemmin ilmoittaneet, että Parexel on CRO ja työskentelemme hiedän kanssaan aktiivisesti ja olemme hyvässä vauhdissa trialin suhteen. Varhain lokakuussa on ensimmäinen potilas suunnitelmana. Tutkimusprotokolla on valmis ja allekirjoitettu, ensimmäiset tutkimussaitit on hyväksytty. Professori Amer Zeidan on globaali päätutkija (PI), dos. Kontro EU:n koordinoiva päätutkija ja Suomi tulee olemaan raportoiva jäsenvaltio EU:ssa. Yhdistyneessä kuningaskunnassa koordinoivana tutkijana toimii tohtori Austin Kulasekararaj King’s College Londonista.
Seuraava dia, kiitos.
Ja tässä ovat suunnitellut tutkimuskeskukset. Jos aloitamme Yhdysvaltojen keskuksista, tutkimus tulee todennäköisesti saamaan ensimmäisen potilaansa Yhdysvalloista, vaikka voitte huomata, että avaaminen etenee erittäin, erittäin nopeasti myös muualla. Meillä on mukana BEXMAB-tutkimuksesta tuttuja keskuksia, kuten Yale, MD Anderson ja City of Hope Kaliforniassa. Mutta sen lisäksi mukana ovat University of Wisconsin, University of Colorado, Vanderbilt, Mass General Bostonissa (Harvardin sairaala) sekä Moffitt Cancer Center Tampassa, Floridassa. Euroopassa maita tulevat olemaan Suomi, Espanja, Italia, Ranska sekä myös Puola ja Tšekki. Unohtamatta Yhdistynyttä kuningaskuntaa, siellä on myös keskuksia, todennäköisesti neljä keskusta Isossa-Britanniassa.
Kaikkiaan suunniteltu keskusten määrä on 35. Ja muistutuksena, tutkimukseen tulee yhteensä 90 potilasta, 30 potilasta haaraa kohden näistä 35 keskuksesta. Ja maantieteellinen jakautuma on hieno sekä Euroopassa että Yhdysvalloissa.
Seuraava dia, kiitos.
Ja ehkäpä sitten loppuun yhteenvetona BEXMAB-tutkimuksen uusimmasta päivityksestä. Mikan esitystä kohtaan osoitettiin paljon kiinnostusta. Data kypsyy hienosti osoittaen parempaa turvallisuutta. Kun raportoimme aiemmin ASH-kokouksessa, meillä oli ensilinjan potilailla hieman yli yhdeksän kuukauden mediaaniseuranta-aika. Nyt meillä on potilailla hieman yli 14 kuukauden mediaaniseuranta-aika. Eli viisi kuukautta lisää seurantaa, viisi kuukautta enemmän aikaa turvallisuuden arviointiin. Turvallisuusprofiilin luvut pysyvät itse asiassa hyvin samankaltaisina kuin aiemmin, mikä on hyvä uutinen. Turvallisuusprofiili säilyy siis erittäin hyvänä tässä pidemmässä seurannassa.
Sitten tehokkuus: vahvat vastemäärät, vahvat täydellisen remission (CR) luvut. Ja erittäin tärkeää on, että CR-osuus on 45 % koko hoitamattomassa potilasjoukossa ja 70 % TP53-mutatoiduissa potilaissa – ja joku saattaa muistaa ASH-kokouksen vesiputouskaavion (waterfall plot). Siellä oli myös muutamia muutoksia blastisolujen määrän vähenemisessä: pari syvempää pylvästä sekä hieman suurempi määrä tapauksia, joissa blastisolujen määrä väheni täydet 100 %.
Ja viimeisenä, mutta erittäin tärkeänä asiana: sääntelyviranomaiset ottavat huomioon, että pelkkien CR-lukujen lisäksi myös CR:n kesto on tärkeää, kun harkitaan uusien lääkkeiden hyväksymistä esimerkiksi korkeamman riskin MDS:n hoidossa. Täydellisen remission (CR) kesto on siis pidentynyt aiemmasta ASH-kokouksessa raportoidusta 12 kuukaudesta 16,1 kuukauteen, jonka Mika Kontro nyt raportoi tässä EHA-kokouksessa. Kyseessä on siis noin neljän kuukauden parannus täydellisen remission kestossa.
Tärkeänä yhteenvetona: BEXERA Phase 2b -tutkimuksen valmistelut ovat aikataulussa. Ja EHA-kokouksessa nähtiin paljon kiinnostusta ja sitoutumista johtavilta tutkijoilta sekä EU:sta että Yhdysvalloista. Odotammekin tutkimukselle nopeaa aloitusta. Luulen, että tämä oli viimeinen diani, ja annan puheenvuoron takaisin Juholle.
Juho
Kyllä. Kiitos, Petri, ja avataan kysymys-vastaus-osio (Q&A), kun sijoittajasuhteemme alkaa ottaa vastaan kysymyksiä. Minulla on muutama kysymys aloitukseksi. Ja nyt kun Mika on täällä – olimme itse asiassa niin kiireisiä konferenssissa, ettei ollut kunnolla aikaa keskustella Mikan kanssa. Miten näet nyt bexmarilimabin tällä alalla verrattuna muihin ja onko innostusta, minulle ainakin tuli tunne, että tämä on luenta, jota kaikki tulevat seuraamaan tällä alalla. Entä sinä?
Mika: Joo, olen ehdottomasti taipuvainen olemaan samaa mieltä. Ensinnäkin luulen, että erittäin hyvä signaali tulevasta BEXERA-tutkimuksesta on se, että käytännössä kaikki keskukset, jotka olivat mukana aiemmassa BEXMAB-tutkimuksessa, ovat erittäin innokkaita liittymään mukaan. Ja luulen, että meillä on ollut konferenssin aikana myös erittäin hyviä keskusteluja siitä, että ihmiset ovat hyvin kiinnostuneita liittymään tutkimukseen. Joten nykyisillä tuloksilla, nykyisellä CR- ja kokonaisvastemäärällä (ORR) sekä nyt myös pidemmällä elossaoloajan – anteeksi, vasteen keston datalla – tämä muuttuu yhä mielenkiintoisemmaksi, ja odotan erittäin innolla myös BEXERA-tutkimuksen aloittamista täällä Helsingissä.
Juho: Kiitos.
Ja kuten sanoit, yhä mielenkiintoisemmaksi muuttuu, joten minun täytyy esittää sinulle toinen kysymys. Koska kuulen paljon ja kuulin kongressissakin siitä, että tällä vastemäärällä TP53-mutatoidussa taudissa, jossa vastemäärä on yleensä erittäin huono, pitäisikö meidän keskittyä pelkästään siihen? Mikä on vastauksesi?
Tohtori Mika Kontro
No, tiedät ehkä vastaukseni jo etukäteen, mutta mielestäni olisi itse asiassa erittäin varteenotettava vaihtoehto tehdä ja ajaa tutkimusta pelkästään TP53-mutatoidulla potilaspopulaatiolla, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja. Kaikki potilaat saavat käytännössä atsasitidiinia tai atsasitidiinin ja venetoklaksin yhdistelmää.
Valitettavasti, se johtaa vasteisiin, mutta vasteet ovat melko lyhytkestoisia. Joten olisin varmasti erittäin innokas näkemään tutkimuksen, ehkä erillisen tutkimuksen, joka tehtäisiin myös tässä potilaspopulaatiossa. Tiedämme, että FDA:n rima sellaisen yhdisteen hyväksymiselle, joka parantaa elinaikaa ja vastetta TP53-mutatoidussa MDS:ssä ja kenties myös AML:ssä, olisi erittäin arvokas.
Juho
Kiitos. Kyllä, olen täysin samaa mieltä. Ehkä laajennamme siihen resurssiemme kasvaessa. Ja oma vastaukseni tähän on, että tarvitsemme lisää dataa ennen kuin menemme pelkästään TP53-mutatoituneisiin. Tämä tuleva Phase 2b -vaihe tuo meille lisää tietoa, ja tarvittaessa voimme keskittyä myös ja jopa mahdollisesti pelkästään TP53:een, jos se on se reitti – sitä oppii aina, kun tekee ja kerää lisää dataa.
Sitten minulla on yksi kysymys Petrille ennen kuin päästän yleisön vauhtiin. Mainitsit, että tämän tutkimuksen, atsasitidiiniyhdistelmän, kasaan saamisessa on ollut hyvää sitoutumista. Millaista on ollut saada kaikki nämä keskukset mukaan? Kuinka paljon työtä siinä on ollut?
Tohtori Petri Bono
Joo, tietysti paljon työtä. Mutta joo, on tavallaan hienoa, että yleensä lähetetään vähintään neljä kertaa enemmän soveltuvuuskyselyitä (feasibility). Ja itse asiassa saatamme päätyä tässä tutkimuksessa siihen, että esimerkiksi Yhdysvalloista saadaan mukaan 100 % niistä keskuksista, joita lähestyttiin. He ovat siis olleet sitoutuneita ja haluavat liittyä tutkimukseemme.
Se tarkoittaa, että potilaille tarvitaan kipeästi uusia hoitoja, ja nykyisten keskusten varhaiset kokemukset sekä se, mitä uudet keskukset ovat kuulleet esityksistä eri tapaamisissa, on ollut positiivista. Joten he ovat erittäin innokkaita hyppäämään mukaan tutkimuskeskuksiksi ja olemaan osa tätä kehitystarinaa. Joten erittäin, erittäin hyvää palautetta eri kollegoilta.
Juho
Ja korjaa jos olen väärässä, mutta saan myös pyyntöjä – olemmeko tilanteessa, jossa kiinnostuneita on jo enemmän kuin voimme ottaa mukaan tutkimukseen?
Bono: Meidän täytyy rajoittaa tutkimuskeskusten määrää. Kiinnostusta olisi siis selvästi paljon enemmän, mutta kuinka monta keskusta voimme avata? Meidän on muistettava, että tämä on 90 potilaan tutkimus, joten ei ole kovin järkevää avata paljoa enempää keskuksia.
Selvä, kiitos Petri. Avataanpa sana yleisön kysymyksille.
Kysymys yleisöstä / Moderaattori
Kiitos, Juho. Ensimmäinen kysymys menee tohtori Kontrolle. Täydellisen remission (CR) mediaanikesto on 16,1 kuukautta ensilinjan korkean riskin MDS:ssä. Kun tätä potilasjoukkoa hoidetaan nykyään, kuinka merkityksellinen tämä 16,1 kuukautta on verrattuna siihen, mitä tyypillisesti nähdään pelkällä atsasitidiinilla?
Tohtori Mika Kontro
Joo, mielestäni se on loistava kysymys. Ja se, mitä olemme tähän asti nähneet, on, että vasteet ovat olleet, kuten mainittu, melko hyviä. Vasteiden kesto liittyy myös siihen, kuinka moni potilas reagoi hoitoon. Esimerkiksi atsasitidiinilla vastemäärä on noin 25–30 %. (Tämä sopisi parhaiten vasteprosenttiin CR+PR, mitä aiemmin on raportoitu merkittävinä vasteina, koska se on suurempi kuin CR todetusti ja pienempi kuin OR todetusti). Ja tässä ensilinjan potilaspopulaatiossa katsomme 45 % täydellisen remission (CR) astetta. Joten olemme saaneet paremman määrän potilaita vasteen piiriin.
Atsasitidiinin kohdalla katsomme yleensä – tietysti suurin osa datasta on hieman vanhentunutta – mutta katsomme kenties samankaltaisia lukuja kokonaiselossaoloajan osalta täydellisen remission keston sijaan. Ja jos Petri voisi itse asiassa päivittää joitakin viimeisimpiä tietoja, joita olette nyt käyneet läpi koskien atsasitidiinin (ASA) vasteiden kestoa.
Tohtori Petri Bono
Joo, jos kysyt minulta, Mika, miten näen CR:n keston, niin kyllä, se on selvästi lyhyempi kuin mitä olemme täällä nähneet. Mutta se riippuu tietenkin aina siitä, verrataanko varhaisen vaiheen tutkimuksiin vai satunnaistettuihin kontrolloituihin tutkimuksiin. Mutta tämä 16 kuukautta vertautuu erittäin, erittäin suotuisasti mihin tahansa tutkimukseen, jossa CR:n kesto on raportoitu. Kiitos.
Kysymys yleisöstä / Moderaattori
Sitten seuraava kysymys. Mikä on se signaali, että tämä yhdistelmä tekee jotain, mitä nykyinen hoitostandardi ei tee? Mikä on bexmarilimabin tuoma lisäarvo?
Juho
Ehkä minä aloitan maallikon näkökulmasta. Jälleen kerran, tässä webcastissa esitetty hyvin tieteellinen EHA-data osoittaa sen, mikä on erittäin tärkeää näille potilaille: nämä ovat jälleen kerran erittäin aneemisia ja neutropeenisia potilaita. Ja atsasitidiinin (ASA) pohjalääkitys lisää sitä rasitusta.
Se, mitä näemme turvallisuusprofiilista ja nyt näistä soluista, joita esittelemme tässä, on, että me emme itse asiassa tee neutropeniasta tai anemiasta pahempaa kuin mitä pelkkä atsasitidiini tekisi. Saattaa jopa olla, että teemme siitä paremman. Ja tämä tapahtuu näiden uusien puna- ja valkosolujen tuotannon myötä. Mutta tohtori Kontrolta saadaan kenties hienostuneempi vastaus.
Tohtori Mika Kontro
Kiitos. Luulen, että yksi helpoiten lähestyttävä tapa arvioida tätä on katsoa bexmarilimabin tuomaa lisäarvoa Phase 2:ssa tai HMA-hoidossa epäonnistuneessa potilaspopulaatiossa, joka on jo saanut atsasitidiinihoitoa ja jonka tauti on edennyt hoidon aikana. Kuten osoitin aiemmin, tässä potilaspopulaatiossa näemme hoitovasteita ja näemme melko hyvän kokonaiselossaoloajan. Joten ehkä tämä on myös yksi potilaspopulaatio, joka havainnollistaa bexmarilimabin tuomaa lisäarvoa atsasitidiinin päälle. Petri, sinun näkemyksesi?
Tohtori Petri Bono
Joo, ehkä lisäisin tuohon sen – on täysin oikein, että tuo meidän MDS-potilaspopulaatiomme on hyvä paikka nähdä bexmarilimabin tuoma lisähyöty, mutta haluaisin myös korostaa sitä kohteeseen sitoutumisen (target engagement) diaa, jonka Mika näytti alussa. Meillä on nimittäin erittäin hieno yhteys siinä, että mitä korkeampi kohteeseen sitoutuminen on, sitä korkeampi on vaste; CR-potilailla oli korkein kohteeseen sitoutuminen.
Ja luulen, että se on luultavasti yksi parhaista datan palasista tuon meidän MDS-potilaspopulaatiomme lisäksi, mitä voimme saada ilman satunnaistettua tutkimusta. Tietenkin tuleva satunnaistettu tutkimus tulee sitten antamaan lopullisen vastauksen lääkkeen osuudesta ja tuon osuuden suuruudesta. Mutta joo, itse pidän henkilökohtaisesti tuosta kohteeseen sitoutumisen diasta, jonka saimme, näiden saatujen translationaalisten tulosten lisäksi.
Kysymys yleisöstä / Moderaattori
Turvallisuus?
Kontro: Haittavaikutukset eivät näytä eroavan pelkästä azasta. Muistettava, että kyse on 55 potilaasta mukaan lukien ensilinjan potilaat, joita ei ole hoidettu aiemmin, ja myös potilaat, joiden HMA-hoito on epäonnistunut. Mutta ottaen huomioon myös sen, mitä olemme keskustelleet muiden tutkijoiden kanssa tutkijatapaamisissa, näyttää todella siltä, kuten mainittu, että myös perstuntuma on, että yhdistelmä on varsin hyvin siedetty. Ja tätä havainnollisti myös se seikka, ettei meillä ole ollut yhtään bexmarilimabiin liittyvää kuolemantapausta tässä tutkimuksessa. Joten kuten mainittu, kyseessä on melko hyvin siedetty hoitovaihtoehto näille potilaille.
Kysymys yleisöstä / Moderaattori
Kiitos. Miten aiotte osoittaa bexmarilimabin hyödyn täydellisten vasteiden keston ja kokonaiselossaoloajan osalta, jos luuydinsiirtoon menevät potilaat sensuroidaan seurannasta? Tohtori Bono.
Tohtori Petri Bono
Joo, tämä on otettu huomioon tutkimuksen suunnittelussa, ja itse asiassa se noudattaa täsmälleen uutta ohjeistusta, jonka FDA on antanut teollisuudelle MDS:n hoidosta. Eli potilaita, jotka siirretään – jotka saavat hyvän vasteen hoidolle ja siirretään kantasolusiirtoon – ei tulla sensuroimaan. Ja näin tämä käsitellään, ja se on otettu huomioon tutkimuksen suunnittelussa.
Siinä, miten näistä potilaista on raportoitu aiemmin eri tutkimuksissa, on paljon vaihtelua, mutta nyt on olemassa selkeä FDA:n ohjeistus siitä, miten meidän pitäisi toimia, ja me noudatamme täsmälleen sitä ohjeistusta.
Kysymys yleisöstä / Moderaattori
Olette kuvaillut, että bexmarilimab ei vain vähennä syöpäsoluja, vaan auttaa kehoa tuottamaan jälleen terveitä soluja. Kuinka tärkeä tämä kaksoistoimintamekanismi on?
Juho
Ehkä minä aloitan. Minulle se on itse asiassa meidän, sanoisinko, tärkein erottava tekijämme muista sytotoksisemmista hoidoista. Ja tälle potilaspopulaatiolle tämä on erittäin arvokas piirre tässä lääkkeessä. Entä sinä, tohtori Kontro?
Tohtori Mika Kontro
Joo, olen samaa mieltä. Ja odotan todellakin erittäin paljon satunnaistettua dataa aiheesta nähdäksemme, kuinka paljon käytännössä saavutamme bexmarilimabin ja atsasitidiinin yhdistelmällä. Saammeko hyvän määrän vähennettyä puna- ja verihiutaleensiirtoja? Luulen, että se tulee olemaan erittäin ratkaisevaa tälle, jälleen kerran, hauraalle potilaspopulaatiolle.
Eli jos meillä on se mahdollisuus, että potilaille tarvitsee tehdä vähemmän verensiirtoja, se on valtava etu potilaille ja valtava etu myös näiden potilaiden elämänlaadulle.
Kysymys yleisöstä / Moderaattori
Ja sitten se viimeinen kysymys: mitkä ovat keskeiset virstanpylväät tästä hetkestä tämän vuoden loppuun? Ja mitä sijoittajien pitäisi seurata tänä tulevana vuonna?
Tohtori Petri Bono
Keskeiset virstanpylväät ovat tietysti uuden BEXERA-tutkimuksen käynnistäminen, hyväksynnät sääntelyviranomaisilta, hakemukset ajallaan ja sitten ensimmäinen potilas ajallaan sekä todella nopea potilasrekrytoinnin ylösajo tuossa BEXERA-tutkimuksessa. Toinen virstanpylväs on ASH-kokouksessa, jossa uusi päivitetty tehokkuus tullaan kertomaan ensimmäistä kertaa – esimerkiksi “time-to-event”-päätepisteet ensilinjan potilaspopulaatiossa. Suunnittelemme jättävämme sinne abstraktin ja tekevämme sitten datan luennan marraskuussa ennen ASH-kokousta.
Ja sitten ei tietenkin pidä unohtaa kiinteiden kasvainten (solid tumour) tutkimuksia. Odotammekin, että ensimmäiset potilaat rekrytoidaan noihinkin tutkimuksiin itse asiassa melko pian.
Kiitos, Petri. Ja sitten takaisin sinulle, Juho.
Selvä. Kiitos kaikille, tämä oli tässä. Sanoisin, että erittäin jännittäviä aikoja on edessä bexmarilimabille, sekä korkean riskin MDS:ssä että kiinteissä kasvaimissa, mutta ehdottomasti korkean riskin MDS-alalla. Olen erittäin iloinen nähdessäni paljon uusia yrityksiä tällä alalla ja enemmän immuunimoduloivia hoitoja tällä alalla. Luulen, että ne ovat erittäin tarpeellisia, ja jännittäviä aikoja on edessä kaikille. Kiitos teille kaikille ja hyvää päivänjatkoa.
