Pharmacologic progress in higher-risk MDS: an uphill battle
Jälleen artikkeli ajankohtaisesta aiheesta, miksi on pysähdyttävä tekemään Tänka På:ta ennen faasi 3, tässä puhutaan faasi 3 epäonnistumisista. Jää suurelta osin maksumuurin taakse. (Kommentteja suluissa)
Kirjoittajina Yalesta Alain Mina (Assistant Professor of Medicine (Medical Oncology & Hematology)) ja Amer Zeidan.
Kertauksena taas kerrotaan, että azan kaltaiset ovat jo 20 vuotta olleet hoidon kulmakivi vaatimattomasta tehostaan huolimatta. Poikkeuksena hyvin pienen joukon IDH-mutaatiolääke. Käytännössä ainoa parantava hoito on luuydinsiirto.
Nostavat entisen high riski low risk käsitteiden lisäksi alaluokkajaon tärkeäksi, luuydinnäytteestä tehdään NGS-paneelilla lista mutaatioista ja niiden asteesta, TP53, IDH jne ja siitä saadaan ennusteluokkia, joita tulee tarkastella ominaan ja käytetään riskiluokitukseen ja ennusteen tekemiseen IPSS-M:llä.
Kirjoittajat nostavat epäonnistuneiden tutkimusten kohteena mm. TP53 kohdennetut ja CAR-T:n.
Uusina kohteina ovat mm:
Nuclear export (lääke estää XPO1-proteiinin toiminnan, Selinexor tutkittu mm. r/r MDS, In 23 evaluable patients, ORR was 26%, median OS was 8·7 months
Selaintasi tarkistetaan – reCAPTCHA )
BCL-estäjät (venetoklaksin seuraajat, Juho mainitsi kiinalaisen yrittäjän kilpailutekijänä.)
Tulehduksen hallinta (iso kori, jossa on CD47, PD-1, sytokiinit ja tietenkin Bex).
Artikkelissa painotetaan potilaiden mukaanottokriteerien samankaltaistamista, vasteiden tarkastelemista potilaan hyvinvointiin paremmin keskittyvällä IWG2023-kriteeristöllä (voisi tarkoittaa esim. verensiirtotarpeen vähenemistä ilman täydellistä CR:ää), diagnoosijärjestelmien samankaltaistamista WHO/ICC, vasteiden samanlainen raportointi (palaa taas IWGversioon ja joissakin tutkimuksissa OS+EFS ja toisissa CR+ORR), jotta trialeja voitaisiin vertailla keskenään.
Kiteyttävät: ”Laajentuva biologinen tietopohja ja parempien hoitomuotojen kehittäminen tasoittavat toivottavasti tietä tulevaisuuden hoidollisille läpimurtoille.”
(Tässä trial-murroksen keskellä ollaan MDS:n osalta, ikävä kyllä ja toisaalta onneksi ennen kuin jälkeen päin, vaikka useimmat noista kehityskohteista jo on leivottu Faronin suunnitelmiin, todennäköisest Zeidanin avustuksella)