Toinen nosto IACH:n webinaarista Post-Congress Webinars – International Academy for Clinical Hematology (IACH) . Tietoa/näkemystä/spekulaatiota hoitovaste mCR:n merkityksestä eli siitä, kun luuydin on puhdistunut kaikista tai lähes kaikista blasteista, mutta verisoluarvot eivät ole nousseet kriteerien mukaisesti.
Kohdassa 30:00 Zeidan pohtii, että on ollut vaikea sanoa, onko merkityksellistä, että potilas saavuttaa MDS:ssä blasteista puhdistumisen tai mCR:n kertoessaan toisesta trialista. Sanoo nyt (3 vkoa sitten), että ”could be”, nimittäin nimenomaan ennen luuydinsiirtoa, että voisi olla merkityksellistä. ”To achieve best disease control before going to transplant”.
Tätähän on ketjussakin vuosia pyöritelty, itse olen ollut sitä mieltä, että ainakin pitäisi olla merkitystä sillä, että luuydin, johon siirre tulee, ei olisi edeltävästi blastien valtaama Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja (Osa 1) - #7534 käyttäjältä Vino_Pino . IWG2023 kriteeristössä haluttiin mCR siirtää kliinisen hyödyn osalta roskakoppaan, vaikka työryhmässä jotkut olivat eri mieltäkin juuri siirron onnistumisen mahdollistumisen vuoksi. Nyt näyttää IWG2023 työryhmän vetäjä Zeidankin pohtivan, että miten hyöty mahtaa olla siirron osalta. Varmaankaan ilman siirtoon pääsyä ei mCR potilasta hyödytä.
Bex+azalla on CR + mCR:ää saavutettu 70 %:lla. R/r:ssäkin 48 %:lla. EHA:ssa totaali blastipuhdistuma oli 60 %:lla ensilinjassa ja R/r MDS:ssä saavutettiin 50 % tai yli blastien määrän alenema joka toisella. Azalla historialliset mCR-luvut alle 20 %, CR + mCR n. 25-35 %.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e19062 .
Verrattaessa muihin uudempiin molekyyleihin, jotka ovat luuydintä lamaavia, on muistettava, että mCR kyllä voidaan saavuttaa esim. antamalla voimakas kemoterapia, jolla tapetaan blastit, mutta myös kaikki muut verisolujen esiasteet ja siten lopulta potilaskin.
BEXERAan otetaan vain potilaita, jotka eivät ole tutkimukseen tullessa siirtokelpoisia. Yksi BEXERAn mitattavista päätetapahtumista on, moniko tulee siirtokuntoon. Ja siirtopotilaita ei sensuroida.
Siirronhan voi yrittää tehdä melkein kenelle vaan, mutta sen menestys on eri asia. Sitä voidaan kohta tarkastella satunnaistetussa asetelmassa. Jos Bex edesauttaa blastien puhdistumaa luuytimestä lamaamatta luuydintä (jopa virkistymisellä on spekuloitu, tosin, jos jää mCR:ksi ei täytä virkistymisen kaikkia kriteerejä) ja siten huonontamatta veriarvoja, kuten kemoterapia ja monet uudemmat lääkkeet kuten venetoklaksi tekevät, ja potilas kestäisi paremmin siirtoa edeltävän esihoidon, olisi se kilpailuetu. Kyseessähän on se ainoa mahdollisesti parantava hoito.
Elämme (jatkossakin) mielenkiintoisia aikoja, erottuuko Bex ja miten plasebosta ja kilpailijoista puhtaan luuytimen CR + mCR:n ja mCR:n saavuttamiseen liittyvien haittojen osalta. Zeidanin sanomiset tai toisissa trialeissa toisilla lääkeaineilla havaitut ilmiöt eivät vielä sada suoraan Bexin laariin, mutta lisäävät taas odotuksia ja seurattavaa. Ja voivat vähitellen muuttaa hoitosuosituksia siirtojen suhteen.
EHA:n posterin palanen siitä Nimban postauksesta:
