HR MDS mOS
Veronan mOS ei ole julkaistu, mutta faasi 1 oli 26 kk.
Zeidanin 2024 esityksessä www.inderes.fi/videos/faron-pharmaceuticals-bexmab-study-update hän kävi läpi merkittävät trialit, azan betonoinut ”ikivanha” aza-001 24 kk:tta ei kukaan ollut pystynyt toistamaan. Potilasvalintako kyseessä, kun noin hyvin pärjäsivät. Näitä katsellen siis jotakin 11-17 kk välillä. Nämä jälkimmäiset ovatkin ilmeisesti tosielämän saavutuksia, ei tiukassa trial-kontrollissa.
Katsausartikkelissa pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705966/ median OS (mOS) was 18.6 months (N = 2820; 95% CI: 15.3-21.9).
Sitten meinasi naurattaa, kun luki seuraavan lauseen, kun muistaa FDA:n linjauksen päätetapahtumasta: A weak correlation to mOS was detected with CR rate (207 patient cohorts, Pearson’s r = 0.315; P < 0.0005), and a much stronger correlation with median progression-free survival (mPFS) (r=0.88, P = 3 × 10-14).
Luultavasti Faronin lähtee tuosta 2 vuoden survivalista laskemaan vaadittavaa aikaa ja otoskokoa.
Jos otettaisiin vain TP53:t, joita oli paljohkosti BEXMABissa, mOS on huomattavasti lyhyempi. Saa nähdä ottaako Faron sen yhdeksi kohortiksi, Z kyllä pohdiskeli jossakin vaiheessa, että voi olla vaikea hallita. Ehkä viittaa siihen, että MDS on niin monimuotoinen ja alatyyppejä on Ziljoona, että mitä lopulta mitataan? Vai siihenkö viittasi, että ensilinjassa on TP53 kuitenkin selvästi harvinaisempi kuin ei-mutatoitunut? Tilastollinen voima voi olla heikko, jos heitä ei kerrykään.
TP53 toisi kyllä potilaita juuri vaikeutensa vuoksi. Ja sillä saisi jopa vuotta nopeammin mOS eron esille (jos sellainen on). Myyntiluvat tulisi vain TP53 siinä tapauksessa (ehkä vain 15-20 % ensilinjassa), ainakin ensin.
Siis pari vuotta voi mennä rekrystä, ennen kuin ollaan mOS luennassa. TP53:lla voisi olla vain vuosi. Ja koska rekryäminen tapahtuu vähitellen, ei kaksi vuottakaan riitä. Ja siihen vielä päälle se vaadittava muutamien kuukausien paremmuus, jota odotettaisiin Bex-ryhmältä. Aikaa menee. Niin tosin aina faasi 3:ssa.
Näinhän sitä aikajanaa jo hahmoteltiin elokuun deckissä:
Siksi on hyvin merkittävää, että FDA on ilmoittanut ainakin harkitsevansa nopeutettua myyntilupaa jo vasteiden perusteella. Siinä myös TP53 potilaat pärjäävät ihan hyvin. Vasteet eivät vain heillä kestä eivätkä potilaat elossa.
Onneksi Faronin ympärillä tapahtuu muutakin kuin MDS-potilaiden hidasta kypsyttelyä sitten joskus. Vai tapahtuuko? Kysymyksiä voi webcastiin antaa muutaman päivän päästä www.inderes.fi/videos/faron-webcast-q225