@Clark_kent kirjoitti Faron-ketjussa: “Tehokas+mieto syöpälääke on harvinaisuus.” Ai että tuli hyvä mieli, kun ajattelin Hamlet BioPharmaa! Teho on osoitettu placebo-kontrolloidusti, ja hyvät tulokset pysyvät pidemmän hoidon ja seurannan aikana. Haittavaikutuksia ei ole juuri lainkaan.
6 tykkäystä
Seurannet firmaa, onko tiedotettu minkälainen Hamletin faasi 3:sta on tulossa? Hamletin kotisivut hieman sekavat. Tiedote FDA:n meetingin tuloksesta ei valaissut asiaa.
3 tykkäystä
Medpacelta ja Thermo Fisheriltä hyvät tulokset ja ohjeistukset. Alkaako sektori vihdoin elpymään…
1 tykkäys
Nyt kun Hamlet on taas mainittu langassa, niin innostuin hieman taas kaivelemaan lisää infoa sen mahdollisista toimintamekanismeista. Mielestäni nämä mekanismit on hyvä yrittää ymmärtää, koska se vaikuttaa siihen miten tuota molekyyliä voidaan hyödyntää syöpää vastaan. Mutta mielestäni Hamletin omien sivujen toimintamekanismin kuvaukset ovat erittäin epäselviä, eivätkä anna kunnon kuvaa siitä miten molekyyli saa aikaan syöpään kohdistuvan sytotoksisen efektin. Tämä postaus ei nyt muuten sisällä juurikaan sijoituskeissiin liittyen mitään.
Tuo Hamletin Alpha1H molekyylihän perustuu α-laktalbumiinista johdettuun peptidiin joka on yhdistetty oleaattiin. Lähtömolekyyli tälle yhdisteelle on osittain väärin laskostunut α-laktalbumiini+oleaatti eli HAMLET. α-laktalbumiini on entsyymi joka normaalisti tuottaa laktoosia maitoon. Sen vuoksi on vaikea ymmärtää miksi kyseisen molekyylin tulisi olla sytotoksinen syöpäsoluja vastaan.
Kuitenkin tässä artikkelissa on karakterisoitu hyvin HAMLETin syöpäsoluihin kohdistuvaa sytotoksista efektiä: Conserved features of cancer cells define their sensitivity to HAMLET-induced death; c-Myc and glycolysis | Oncogene. Se näyttää liittyvän suurelta osin glykolyysin säätelyyn.
“This study investigated the molecular basis of HAMLET sensitivity in cancer cells, using screening techniques to detect features of transcription, protein interaction and metabolism that alter survival after HAMLET exposure. We show that sensitivity to HAMLET is dependent on c-Myc and glycolysis and identified the glycolytic enzyme HK1 as a potential direct target of HAMLET. The results also indicated that HAMLET alters cancer cell metabolism and that it may disrupt glycolysis, which is altered in cancer cells due to the Warburg effect.”
Glykolyysin säätely voisi liittyä myös biologisesti α-laktalbumiinin toimintaan, koska solun glukoosia tarvitaan rintarauhasen soluissa laktoosin tuottamiseen maitoon (laktoosi muodostuu glukoosista ja galaktoosista). Tähän kun lisää päälle sen, että useat syövät ovat riippuvaisia glykolyysistä energiantuotantoa varten (ks. Warburg efekti) tuo Alpha1H:n mekanismi rupeaa vaikuttamaan varteenotettavalta.
Lisään tähän loppuun vielä sekalainen valikoima muita juttua, jotka tukevat tuota glykolyysin inhibition mekanismia. MYC aktovi lähes kaikkia glykolyysiin liittyviä geenejä ja on tuossa ylempänä esitetty vaikuttavan HAMLETin efektiin. Heksokinaasien ilmenemistasot vaikuttavat kaliumionien efektiin glukoosimetaboliassa (tuolla Hamletin mechanism of action sivulla on esitetty Alpha1H-välitteisen solukuoleman riippuvuus kaliumionien fluksista). Ja viimeisimpänä, HAMLETilla on myös antibakteerinen vaikutus, joka välittyy glykolyysin inhibition kautta.
Eli glykolyysi ja Warburg efekti voi olla mahdollisesti tuon toimintamekanismin taustalla, jolloin eri syöpätyyppien sensitiivisyys glykolyysin inhibitiolle voi olla ratkaiseva tekijä siinä mihin syöpiin Alpha1H:ta voidaan hyödyntää.
12 tykkäystä
Hamlet: maaliskuussa 2025 julkaistu tieteellinen artikkeli
Pörssitiedote tästä - Scientific Breakthrough in Mechanism of Action
3 tykkäystä
Luin tuon jutun silloin kun linkkasit sen viimeksi, kai Faronin langassa kun oli maininta Hamletista, mutta minun mielestäni tuon ER-välitteisen mekanismin syöpäsoluspesifisyys jäi kuitenkin tuon artikkelin perusteella epäselväksi.
2 tykkäystä
Seuraan pörssitiedotteita. Faasi 3:n suunnitelmasta ei vielä tiedetä. Fast trackin ja FDA-kokouksen myötä tilanne näyttää hyvältä.
2 tykkäystä
Nostan sinulle hattua, kun lähdit syventymään asiaan noin perusteellisesti vielä uusimman artikkelin jälkeenkin, etkä vain jäänyt sitä ihmettelemään. Glykolyysi ja Warburg efekti - tässäpä viikonlopuksi luettavaa.
1 tykkäys
Hamlet -sijoittaja lienee tietoinen, että Urogen sai äskettäin FDA:lta luvan virtsarakon matala-asteisen ei-invasiivisen syövän hoitoon mitomysiinillä. Vanha lääke, jolle keksittiin uusi käyttö. Lienee formuloitu jotenkin, että saatu patentoitua.
Lisäksi lähitulevaisuudessa korkean riskin tyyppiin tullee J&J:n TAR-200.
Em. Seikkojen lisäksi Alpha1H vaikutusmekanismi on minulle liian vaikeaselkoinen (jerej yrityksistä huolimatta!), joten skippaan.
5 tykkäystä
Isolle markkinalle mahtuu kilpailua.
Pienellä potilasjoukolla Alpha1H ei aiheuttanut edes tämän vertaa haittoja - saa nähdä tuleeko niitä isommalla joukolla. Kilpailijalla siis näin:
Manageable safety profile characterized primarily by mild to moderate lower urinary tract symptoms.
3 tykkäystä
Sehän on 30 päivää kulunut tänään siitä kun Hamletilla oli FDAn kanssa tapaaminen ja FDAn pitäisi käsittääkseni antaa päätös juuri 30 päivän kuluessa.
Hamlet järjestää lisäksi huomenna lehdistötilaisuuden!
Jännän äärellä tässä ollaan.
8 tykkäystä
Onko kellään lisätietoa Daxor Corporation -nimisestä yhtiöstä? Yhtiö on kehittänyt teknologiaa, jolla mitataan veritilavuutta. Onko tässä millaista kasvupotentiaalia? Yhtiön markkina-arvo on vain 50 milj. dollaria.
Saivat juuri viime viikolla FDA-hyväksynnän
Tässä jotain analyysiä:
1 tykkäys
Valnevalta markkinan mielestä ok tulos, kun on +11% nousussa H1 tuloksen jälkeen.
Liikevaihto +38% ja kassan poltto pieneni. Isoin ajuri mielestäni on 2025 lopussa Lymen tautiin phase 3 first readout ilmeisesti ainoanan lajinaan. Jos tulokset ovat hyviä, hakee Pfizer myyntilupaa FDA:lta jo 2026. Jos myyntilupa heltiää, saa Valneva Pfizeriltä $143 miljoonaa etappimaksuna ja jatkossa rojalteja 14-22%. Kumulatiivisesta myynnistä on mahdollista saada vielä 100 miljoonaa etappimaksuna. Nyt ollaan mielenkiintoisen äärellä. Alla linkki Valnevan sivulle, josta pääsee lataamaan raportin ja pääsee tutkimaan lisää.
E:typoja puhelimella
1 tykkäys
Case Bionano…
Q2 tulokset tulivat äsken. Positiivista sinänsä, että gross margin kehittyy edelleen hyvään suuntaan ollen nyt 52% (edellinen kvartaali muistaakseni 46 ja sitä edellinen 42%). Sijoitus alkaa kuitenkin näyttää minusta aika ongelmalliselta, koska rahaa palaa edelleen se reilut 6 miljoonaa kvartaalilla, ja kassaa/likvidejä sijoituksia riittää samalla kassan poltolla kahdeksi kvartaaliksi. Tämä täsmäisi yrityksen esittämään runwayhin q126:lle (siis ei kvartaalin loppuun). Lisäksi on n. 11 miljoonan ”restricted investments” minkä firma esittää osana ”26 miljoonan käteisvaroja” pressitiedotteessa mutta ilmoitetusta runwaysta päättelisin, että sieltä rahaa ei ole nopeasti irroitettavissa.
Isoksi ongelmaksi näyttäisi tulevan yrityksen mitättömäksi valunut market cap, mistä alkuun innostuin, koska ensimmäinen ajatus oli multibaggerpotentiaali, minkä asia voisi tarjota teoriassa aika lyhyelläkin aikavälillä, jos kannattavaan liiketoimintaan pääseminen alkaisi näyttäytyä realistisena. Mutta nyt on tämä rahoitusongelma. Jos kassaa paikattaisiin annilla lähikuukausina edes noin neljäksi kvartaaliksi eteenpäin (sen verran että ”going concern saataisiin poistettua) tällä markkina-arvolla (ja korppikotkat varmaan haluaa vielä alennustakin), tarkoittaisi kyllä todella oleellista diluutiota. Ja kun ongelma alkaa näyttää näin akuutilta, ei ole vaikea nähdä, että kurssi valuu lisää/shortit paukuttaa vieläkin alemmas ennen kuin antiin päästään.
Oletko Clark ehtinyt muodostaa omaa käsitystä tästä asiasta, kun virmaa olet ainakin seurannut, jos et omistanut?
Ei taida olla toimarilla vetää mitään kania hatusta tämänsorttisessa bisneksessä, kyseeseen tulee enemmän asteittainen kääntäminen oikeaan suuntaan mitä tehtykin, mutta tiimalasi minusta vaikuttaa tyhjenevän liian nopeasti.
Sinänsä ratkaisuna firma voisi sopia pois ostettavaksi muuten, mutta ei tällä market capilla ja yrityksen historialla (karkeat 700 miljoonaa tappioita kertynyt historiassa) varmaan käytännössä löydy hintaa, jossa myyjän ja ostajan hyväksymät hinnat kohtaisivat.
Tässä pohdin, otanko vielä kohtuulliset tappiot takkiin, jos kurssi ei huomenna paljoa laske. Sinänsä q2 rapsa ei muuten pikavilkaisulla ollut mielestäni ”huono”, rahoitusongelma vaan alkaa hypätä omille silmille, kurssista päätellen asia on tainnut olla monille muille selkeä jo pidempään 
Jos jatkossa saadaan jollain massiivisella diluutiolla tarpeeksi massii, ehkå se olisi parempi hetki hypätä uudella kurssilla uudestaan kelkkaan…
Löytyykö positiivista skenaariota vaakakupissa pohdittavaksi?
(Earnings callia en ehtinyt vielä kuunnella)
Edit: kuuntelin earnings callin, pari lisäpointtia jäi mieleen:
-gross margin lähitulevaisuudessa pysyy nykyisellään. Eli yhdistettynä liikevaihtoennusteeseen loppuvuodelle, ei varmaan ole odotettavissa merkittävää kassan polton hidastumista-> lisärahoituksen tai muun ratkaisun kuten yrityskaupan tarve alkaa olla melko välitön
-earnings callissa ei kysytty rahoitussuunnitelmista. Aika erikoista rahoitustarpeen ollessa ilmeinen. Sen sijaan vikana kyssärinä näkemykset strategisen yrityskaupan tai partneroitumisen mahdollisuudesta tj:ltä: ”firma on ”definitively” (definitely?) for sale every day from 9.30am to 4pm ET every working day…jotain keskusteluja ollut käynnissä (hyvin yleisellä tasolla tokaistuna), toisaalta firma uskoo kasvupotentiaaliin itsenäisenä toimijana jne. Voisiko firma pakkoraossa olla myytävänä jollain realistisella preemiolla esim 100% hintaan tyyliin 20 miljoonaa, kun sijoittajat on upottaneet luokkaa 700 miljoonaa tuotteiden kehitykseen (tosin kulukuurin myötä valikoimaa kuopattu matkan varrella, joten osa rahoista lopullisesti uponneita kustannuksia joka tapauksessa). Yritysoston tapauksessa osakkeita ei tietenkään nyt kannattaisi myydä. Jotain ratkaisuja pakko tulla pian joka tapauksessa, kun tyyliin viiden kuukauden kuluttua ei ole penniäkään jäljellä (laskelmat täysin hihavakiolla)
Yritysoston hintaa voisi varmaan nostaa myös tuo ”restricted” rahoitusomaisuus jotain 11 miljoonaa. Jos yrityskauppa toteutuisi, isonsorttinen preemio varmaan market capin päälle olisi ihan perusteltu muun lähivuosinen potentiaalin näkymän lisäksi, joten jos yrityskauppa olisi se tapa, tavallaan alhaisesta hinnasta huolimatta, millä asia ratkeaisi (ehkä koska muuta järkevää tapaa ei välttämättä ole, massiivinen diluutiokaan ei osakkeenomistajien intressissä ole vaikkakin toimari ehkä haluaisi firman pääsevän itse ”perille asti”), nykykurssiin nähden voisi tulla mojova voitto…
1 tykkäys
Bionano näyttää etenevän strategian mukaisesti. On keskitytty avainasiakkaisiin ja chippien myynti on kasvussa, mikä parantaa bruttomarginaalia. Oli mielenkiintoista kuulla että teknologialle nähdään edelleen laajempia soveltamismahdollisuuksia patologian puolella. Tämä on tulevaisuutta. Genetiikka sikiöseulonnoissa on lähitulevaisuutta ja sinne puolelle nyt myös CPT koodi. Oli myös mielenkiintoista kuulla, että Via softalla on käyttöä myös long read tekniikoissa ts on asiakkaita jotka ostavat pelkän softan.
On paradoksaalista että matala markkina-arvo aiheuttaa pelkoa dilutoitumisesta joka on tietenkin taas suhteessa markkina-arvoon jne… negatiivinen spiraali. Sijoittajan ahneudenhan pitäisi kasvaa mitä halvemmalla saa.
Markkina on valmis maksamaan n. p/s 0.3 tällä hetkellä. Teknologia on relevanttia ja sen käyttö on lisääntymässä eikä täysin korvaavaa teknologiaa eli kilpailijaa ole. Tämän yhtiön tuotteen ymmärrys vaatii perehtymistä, joten uskon että ”tehokkaat markkinat” antaa tälle arvoa vasta kun tulosta alkaa näkyä. Itselleni tämä on helppo holdi/lisäily asteittaisesti. Nykyinen arvostus voisi olla pelkän softan arvo. Tämä on käänneyhtiösijoitus, pohjalle ei voi osua. Voi olla henkisesti helpompi ostaa kun ”nousu on alkanut”, mutta minulle kelpaa ostelu niin laskeviin kuin nouseviin kursseihin.
3 tykkäystä
Kiitos ajatuksista! Onko sinulla näkemystä keinoista, joilla todennäköisesti kassan loppuminen ja going concern ratkaistaan ehkä tässä tai viimeistään seuraavassa kvartaalissa? Pidätkö yrityskaupan toteutumista nykyspekseillä todennäköisenä? Onko osakeanti sinusta todennäköisempi vaihtoehto, ja millaista dilutoitumista odottaisit? Kurssireaktiotakin saa veikkailla 
Ymmärrän ja itsekin uskon, että teknologia sinänsä on nyt täysin alihinnoiteltu, kysymys siitä miten esim. nollakassavirtaan asti pystytään rahoituksen puolesta pääsemään.
Tämä ”restricted” lyhytaikainen rahoituspääoma on muuten vaatimuksena debentuurin vakuutena, se ei siis ole lyhyellä tähtäimellä irroitettavissa.
Eiköhän se oma osake ole kauppatavarana tässä. Otetaan sen verran takaisin muuten, ettei tämä ihan 100% helppo lisäily/holdi ole. Aina se pieni epävarmuus nostaa päätään (olenko sittenkin väärässä ja markkina oikeassa).
Mutta oman sijoitushistorian aikana sekä huonot että loistosijoitukset ovat alkaneet samasta tunteesta… nythän ollaan edelleen sp500 ennätystasosta huolimatta biotech karhu tai vähintään sivuttaismarkkinassa ja arvostustasot hyvin alhaiset.
Joskus nämä hinnoitellaan (aseta haluamasi kerroin) X TAM 10 vuoden päässä. Joskus taas tekee tiukkaa maksaa edes puolet liikevaihdosta 
4 tykkäystä
Hamlet: Foorumin asiantuntijoita kiinnostanee tämä kohta tiedotteessa:
Suppression of cancer genes and pathways
Advanced RNA sequencing revealed Alpha1H downregulated over 700 of ~800 cancer-related genes, including key oncogenes like RAS and GJA1.
This provides a mechanistic explanation for its unique tumor-killing profile.
5 tykkäystä
Lisää in vivo CAR-T kauppoja: https://www.fiercebiotech.com/biotech/gileads-kite-sails-vivo-car-t-space-350m-interius-buyout. Tämä tuntuu nyt olevan kuuminta hottia M&A rintamalla. 