CD8- ja Treg-muutoksia ei kannata tulkita liian lineaarisesti yksittäisinä markkereina. Bex ei ole suora T-soluaktivaattori, vaan upstream myeloid checkpoint -hoito, joka vaikuttaa makrofagien kautta koko kasvaimen immuunimikroympäristöön. Se voi vähentää immunosuppressiota, auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsolut paremmin ja parantaa T- ja NK-solujen toimintaa.
Kyse on siis enemmän koko immuuniverkon uudelleenohjelmoinnista kuin yhden solutyypin boostauksesta.
Tuo pointti syöpätyyppien eroista on tärkeä. Eri kasvaimissa korostuu eri suppressiomekanismi.
12 tykkäystä
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10452-4
Non-invasive profiling of the tumour microenvironment with spatial ecotypes
Uusi Naturen julkaisema tutkimus on mielenkiintoinen. Siinä kuvataan kasvaimen mikroympäristöä “spatial ecotypeina”. Tunnistivat myeloidi-/SPP1-/fibroottisia suppressiivisia nichejä sekä interferoni/CXCL9-aktiivisia alueita, jotka liittyvät immunoterapiavasteeseen.
Tukee vahvasti ajatusta, että syövän immunoresistenssi ei ole vain T-solujen puutetta vaan koko TME:n rakenteellinen tila. Osuu erittäin lähelle Bexin TAM-reprogramming logiikkaa.
Paperin isoin yllätys oli, että nämä ecotypet voivat näkyä jopa cfDNA:sta verikokeella.
Syöpälääketiede kysyi ennen “mikä mutaatio?”
Nyt kysytään: “millainen ekosysteemi?”
23 tykkäystä
Eli Rannikon “TME-väitöskirja” kietoutuu tuohon “punaisena lankana” erittäin hyvin! 
12 tykkäystä
Joo tuossa kuvataan vuonna 2022 Faronissa implementoitu uusi “vendor management process foor good general practices concerning vendors involved in clinical trials”.
Tätä aiemminkin oli prosessi olemassa, mutta se oli ylimalkaisempi - uusi prosessi laadittiin regulatiivisen ohjeistuksen näkökulmasta, että se noudattelisi mahdollisimman hyvin ICH:n, FDA:n ja EMA:n guidelineja.
Sitten Faronin sisällä tehtiin kyselytutkimus, johon osallistui 12 työntekijää, kuinka hyvin faronilaisten mielestä tämä uusi prosessi noudattaa regulaatiota. Kysymyksestä riippuen väitteiden kanssa oltiin samaa mieltä joko 100-prosenttisesti tai minimissään 83%:sti (10 / 12 vastaajasta samaa mieltä). Kysymykset, joissa nämä yksittäiset erimielisyydet tulivat:
Vendor management:
- Recent changes to the vendor management process have been effective improvements
- The vendors that Faron oversee are fully qualified for the service they are performing
- Faron’s processes ensure good vendor oversight
- Faron’s processes ensure the best vendor is selected
Vendor evaluation processes:
- To the best of your knowledge, Faron complies with all regulations in its vendor performance management
Käytännössä kyselyn 12 kysymyksestä 11:een yli puolet vastaajista olivat “strongly agree”. Eli itse päättelisin, että ainakin faronilaisten omasta mielestään heidän uusi prosessi noudattaa erinomaisesti erilaisia regulatiivisia guidelineja.
Loppupäätelmissä viitataan Hennig et al artikkeliin (2017), missä todetaan että joka viidennellä “research-based pharmaceutical companyllä” ei ole minkäänlaista dokumentoitua vendor management processia. Siihen peilaten, toteavat että tämä lappu tarjoaa näkemyksen millaisen kehikon “small pharmaceutical company” voisi ottaa käyttöön vendor managementtiin, joka on linjassa regulatiivisen ohjeiston kanssa.
7 tykkäystä
Ihan mielenkiintoinen, osoittaa vain kuinka haasteellinen viime vuosi oli M&A ympäristössä
Yritysostojen ja fuusioiden arvo oli 01-03 /2026 : 84 Miljardia
Vuonna 2025 koko summa oli 44.4 Miljardia
Muutama esimerkki patenttien raukeamisesta:
Keytruda - 2028 / tuottaa yli puolet Merckin liikevaihdosta / myynti 30 mrd
Opidvo / BMS / 2028 / 9mrd
Annin avulla satiin aikaa datan kypsymiselle, samalla kun M&A-markkina näyttää vahvistuvan. Noiden lukujen perusteella myös riskinottohalukkuus pharma-/biotech-sektorilla vaikuttaa olevan nousussa. Kun alkaa uutta dataa tippumaan ( toivottavasti pysyy samalla tasolla) niin saataisiin hyvä kilpailuasetelma, malttaako BP odotta lopullisia tuloksia
- Uusi suunta yhdistelmähoidot
https://www.the-scientist.com/next-generation-precision-medicine-platforms-come-for-cancer-74414
23 tykkäystä
Reprogramming T cell-myeloid crosstalk overcomes immune resistance in colorectal cancer
Erittäin kova Mount Sinai / Cell Reports Medicine -CRC paperi kertoo sen taas:
According to the study the combination therapy achieved up to 100 percent tumor clearance in models of mismatch repair-deficient colorectal cancer, and more than 70 percent clearance in mismatch repair-proficient tumors, which are typically resistant to immunotherapy.
“This approach effectively reprograms the tumor microenvironment,” said first author Guillaume Mestrallet, PhD, a postdoctoral fellow in the Bhardwaj Lab at Mount Sinai. “By simultaneously reinvigorating T cells and targeting suppressive macrophages, we were able to restore immune coordination and generate powerful anti-tumor responses.”
Importantly, the study also demonstrated the development of immune memory, suggesting the potential for long-lasting protection against cancer recurrence. The findings have significant implications for the future of cancer treatment, supporting the development of rational combination immunotherapies that go beyond single-agent approaches
Hyvin lähellä biologista logiikkaa, johon myös Bex perustuu.
19 tykkäystä
Mielenkiinnosta googletin hantavirus ja stab1(bex) yhtymää.
HTNV (Hantaan virus alalaji) aiheuttaa ihmisillä voimakkaan tulehdusreaktion, mutta jyrsijöillä immuunivaste sammuu myöhemmin suojaavaan M2-tilaan. STAB1 on tämän tulehdusta hillitsevän M2-vaiheen markkeri. ( jos nyt oikein ymmärsin tuota taulukkoa)
En odota että vastaisi hantaan mutta ehkä kaukaisessa tulevaisuudessa tulehdusreaktioden hillitsemiseen, olisiko mahdollista, combolääkkeenä
7 tykkäystä
Andes voi aiheuttaa keuhkon vuotojen takia hengityslamaa joten mieleen tulee taas Traumakine. En tiedä enkä viitsi googlettaa mutta kaiketi perushoitona on kortisoni hengityksen tukemisen lisäksi.
4 tykkäystä
Understanding the Molecular Mechanisms Underlying Anemia in Myelodysplastic Syndromes: From Erythropoiesis to New Therapeutic Approaches
Tuore Blood Cancer Discovery -review käy hyvin läpi miksi anemia syntyy MDS:ssä. Iso viesti on, että kyse ei ole vain mutaatioista vaan koko luuytimen mikroympäristön häiriöstä. Erityisen kiinnostava Bexin kannalta on “erythroblastic island” -malli, jossa makrofagi toimii punasolutuotannon keskushubina: antaa rautaa, säätelee kypsymistä ja ylläpitää ympäristöä.
Kuva kertoo hyvin magrofagin merkityksen. Se on kirjaimellisesti koko erytropoieesin “hubi”
MDS-kenttä liikkuu selvästi kohti inflammatorisen mikroympäristön kohdentamista.
16 tykkäystä