Ihmettelin, että eikö Cleveriä mainita tossa katsausartikkelissa ollenkaan, mutta kun katsoo syvemmälle muurin taakse, on siellä jotakin. MATINS ja Bex mainitaan ja viitataan Rannikon et al. Cell Reports -artikkeliin ja kirjoitetaan ”CLEVER-1 (STAB1), a scavenger/adhesion receptor that restrains antigen presentation and T cell priming, and shown to be an effective adjuvant target in humans” ja sentään yhteen kuvaan saatu mukaan. Artikkelin huomio on eniten kiinteiden kasvainten TME:ssä, AML ja MDS mainitaan tekstissä kerran. Eniten kirjoitetaan CD47-lääkkeistä, joiden kehitystyötä turvallisempaan suuntaan yritetään ja pohditaan, säilyykö enää teho ja TREM2:sta, joiden monoterapiateho on todettu riittämättömäksi ja kombinaatioita kaivataan. LILRB myös faasi 1 aktiivisuutta leukemiassa havaittu. Kaikista noista on enemmän artikkeleita kirjoitettu kuin Cleveristä, varsinkin ensimmäisistä.
BEXMABissa Bex ei ole monoterapiana vaan azan kanssa. Myöskään ei ole vielä tietoa, mikä osuus alustavasta tehosta on Bexin makrofagi/monosyyttivaikutuksella ja mikä blastien energianriistolla. Siten voi olla vaikea ottaa kantaa Bexin makrofagivaikutukseen verisyövissä katsausartikkelissa makrofagihoidoista. Alkavat kiinteiden syöpien tutkijalähtöiset korjaavat jatkossa osin tilannetta.
Katsaus summaa, että TME:n muokkaus makrofagien avulla voi muodostua tärkeäksi pilariksi syövän hoidossa.
Ketjussa on ollut havaintoja syöpärokotteiden kehittämisestä, CAR-T hoidoista jne kalliista solun muokkauksista. Kuitenkin niidenkään muokattujen T-solujen on vaikea päästä syöpäsolun kimppuun, jos edessä on immunosupressiivinen muuri makrofageja, joten ne teknologiat eivät kilpaile Bexin kaltaisten kanssa vaan tarvinnevat niitä tehonsa tueksi. Tämän näkökulman katsaus vahvistaa.
Suomennos muurin takaa loppusanoista: ”Seuraavan sukupolven terapiat voivat uudelleenohjelmoida patogeenisia makrofagien alajoukkoryhmiä (kuten M2 makrofagit toim. huom) immunogeenisiksi efektorisoluiksi (kuten M1) säilyttäen tai vahvistaen samalla kasvaimen vastaisia toimintoja. Tämä paradigman muutos asettaa makrofageihin kohdistuvat interventiot syövän immunoterapian mullistavaksi pilariksi, tarjoten mahdollisuuden voittaa hoitoresistenssi, laajentaa kestävien hoitovasteiden saavuttamista ja avata uusia terapeuttisia mahdollisuuksia eri syöpätyypeissä.”
Kuva todisteeksi (ei sinänsä vielä torillelähtösuositus)
